Effects of valproate on leukocyte phagocytosis in mice and in a rat model of depression

PISTOVČÁKOVÁ, Jana and Alexandra ŠULCOVÁ. Effects of valproate on leukocyte phagocytosis in mice and in a rat model of depression. European Neuropsychopharmacology. Amsterdam: Elsevier B.V./ECNP, 2004, vol. 14, No 3, p. S194-195, 2 pp. ISSN 0924-977X.

Basic information

Original name

Effects of valproate on leukocyte phagocytosis in mice and in a rat model of depression

Name in Czech

Účinek valproátu na leukocytární fagocytózu myší a v potkaním modelu deprese

Authors

PISTOVČÁKOVÁ, Jana (703 Slovakia) and Alexandra ŠULCOVÁ (203 Czech Republic, guarantor)

Edition

European Neuropsychopharmacology, Amsterdam, Elsevier B.V./ECNP, 2004, 0924-977X

---

Other information

Language

English

Type of outcome

Článek v odborném periodiku

Field of Study

30104 Pharmacology and pharmacy

Country of publisher

Sweden

Confidentiality degree

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impact factor

Impact factor: 3.545

RIV identification code

RIV/00216224:14110/04:00010520

Organization unit

Faculty of Medicine

UT WoS

000225460400140

Keywords in English

depression; valproate; rat; olfactory bulbectomy; immunity; leukocyte phagocytosis

Tags

Depression, immunity, leukocyte phagocytosis, olfactory bulbectomy, rat, valproate

---

Abstract

V originále

Study with sodium valproate (VAL) was performed in mice and in a rat model of depression measuring drug effect on leukocyte phagocytosis, one of the cell immune functions. The differential white cell count was also analysed as there are controversial reports regarding the VAL effect on the number of leukocyte cells. One-hour chemiluminometric curve (measurement every 5th minute) analysis of leukocyte zymosan induced luminol aided phagocytic activity was performed in vitro (blood samples were collected from the retro-orbital plexus under a short ether anaesthesia) after repeated administration of VAL in vivo. In mice VAL doses of 37.5, 75, and 150 mg/kg/day were administered orally for 5 days. In both, sham-operated and OB rats VAL was administered orally at the dose of 75 mg/kg/day for 14 days. The leukocyte phagocytosis in VAL treated groups of naive mice and sham-operated rats was significantly (p<0.05) below the control values. However, these findings were inconsistent in mice with insignificantly increased total leukocyte count after the two highest VAL doses (75 and 150 mg/kg/day for 5 days) in comparison with the data of the control group. In OB rats the leukocyte phagocytosis was strongly decreased compared with the sham-operated group. The same dose, which suppressed the leukocyte phagocytic activity in the control group, exhibited a positive influence on the impaired leukocyte phagocytosis in the OB rats serving as model of depression. Attenuation or normalization of the OB related changes by chronic (but not acute) antidepressant treatment are interpreted as antidepressant-like effects (Kelly et al., 1997).There was no statistically significant difference in the total leukocyte count in rats between sham-operated and OB groups. The present immune data acquired from the OB rat model are in agreement with accepted antidepressant activity of valproate. Results of both these experiments, however, indicate that VAL itself may cause an immunosupressive effect on physiological leukocyte phagocytosis.

In Czech

Studie s valproátem sodným (dále valproátem) byla provedena u myší a v potkaním modelu deprese. Měřili jsme leukocytární fagocytózu navozenou zymosanem a potencovanou luminolem, která odráží funkci buněčné imunity, u obou pokusů jsme sledovali i diferenciální rozpočet bílého krevního obrazu. Po opakovaném podávání valproátu in vivo byla provedena analýza chemiluminometrické křivky in vitro. U myší jsme podávali valproát v dávkách 37.5, 75, a 150 mg/kg/den, p.o., 5 dnů; potkanům byla aplikována dávka 75 mg/kg/den, 14 dnů. Leukocytární fagocytóza u myší i potkanů byla ve srovnání s kontrolou (po aplikaci vody) signifikantně snížena (p<0.05). U myší jsme paradoxně naměřili zvýšené hodnoty počtu leukocytů po dvou vyšších dávkách valproátu (75 a 150 mg/kg/den). U bulbektomovaných potkanů byla leukocytární fagocytóza ve srovnání s kontrolní skupinou (tj. potkani bez bulbektomie) výrazně snížená. Stejná dávka, která potlačila leukocytární fagocytózu u nebulbektomovaných potkanů, stimulovala tuto imunitní funkci u bulbektomovaných zvířat. Snížení, nebo normalizace bulbektomií-navozených změn po chronickém podávání antidepresiv se považuje za projev antidepresivní aktivity (Kelly a kol., 1997). Imunitní data získané s využitím potkaního modelu deprese jsou v souladu s referovanými antidepresivními účinky valproátu. Výsledky obou naších experimentů ale upozorňují na možný imunosupresivní efekt valproátu na fyziologickou fagocytární aktivitu leukocytů.