Funkní varianty nádorového supresoru p53

ŠMARDOVÁ, Jana, Jan ŠMARDA and Jana KOPTÍKOVÁ. Funkní varianty nádorového supresoru p53 (Functional variants of the p53 tumor suppressor). Biologické listy. Praha: Ústav molekulární genetiky AV R, 2004, vol. 69, No 3, p. 191-214. ISSN 0366-486.

Basic information

• Original name: Funkní varianty nádorového supresoru p53
• Name (in English): Functional variants of the p53 tumor suppressor
• Authors: ŠMARDOVÁ, Jana (203 Czech Republic, guarantor), Jan ŠMARDA (203 Czech Republic) and Jana KOPTÍKOVÁ (203 Czech Republic).
• Edition: Biologické listy, Praha, Ústav molekulární genetiky AV R, 2004, 0366-486.

Other information

• Original language: Czech
• Type of outcome: Article in a journal
• Field of Study: Genetics and molecular biology
• Country of publisher: Czech Republic
• Confidentiality degree: is not subject to a state or trade secret
• RIV identification code: RIV/00216224:14310/04:00010583
• Organization unit: Faculty of Science
• Keywords in English: p53; FASAY; p53 mutations
• Tags: FASAY, p53, P53 mutations

Abstract

Nádorový supresor p53 je transkripní faktor, který zajišuje odpov buky na stresové situace tím, že zpomaluje bunnou proliferaci a/nebo indukuje apoptózu. Mutace v genu p53 byly detekovány u více než 50% lidských nádorovoých onemocnní. Vtšina mutací p53 je reprezentována bodovými zámnami, které obvykle postihují centrální doménu pro vazbu DNA. Nkteré mutace umožují alespo ástenou funkci p53. Krom klasických pln inaktivujících mutací však existují také další typy mutací, jako nap. domaninatn negativní, teplotn sensitivní, chladov sensitivní, mutace, které posilují funkci p53, atd. Pro detekci a analýzu mutací p53 existují metody imunochemické, molekulární a také funkní testy, které se zamují na nkteré biologické vlastnosti proteinu p53. Jednou z nich je FASAY, která stanovuje transaktivaní schopnost proteinu p53 exprimovaného v kvasinkových bukách po transformaci produktem RT-PCR odvozeným z mRNA nádorové tkán. Tato metoda se prbžn vylepšuje a stává se dležitým nástrojem pro rozlišení rzných funkních typ mutací p53.

Abstract (in English)

p53 tumour suppressor is a transcription factor mediating an adequate response of the cell to various kinds of stress by preventing cell division and/or inducing apoptosis. The p53 gene mutations have been detected in almost 50% of human cancers. The most of p53 aberrations are represented by point missense mutations that are predominantly loca-ted in the central DNA-binding domain. Some mutations do not completely abrogate p53 function. In addition to the classic inactivating mutations, there are also dominant negative, gain-of-function, temperature- and cold-sensitive, discriminating and super-active p53 mutations. Several approaches have been developed for detection and analysis of p53 mutations: first, immunochemical methods designed to detect the p53 protein levels; second, molecular analyses targeting changes in DNA structure and, third, functional assays exploring some of the biological properties of the p53 protein. Functional analysis of separated alleles in yeast (FASAY) analyses the transactivation ability of the p53 protein expressed in yeast cells that have been transformed by the RT-PCR product derived from the mRNA isolated from analysed cells/tissues. This method proved to have capacity to be continuously developed and further improved to become an important tool for distin-guishing various functional types of p53 mutations.

Links

• MSM 143100008, plan (intention): Name: Genomy a jejich funkce

Investor: Ministry of Education, Youth and Sports of the CR, Genomes and their functions