D 2006

Platinova cytostatika a detekce jejich mozne interakce s DNA

ADAM, Vojtěch, Jitka PETRLOVÁ, David POTĚŠIL, H. BINKOVÁ, Z. HORÁKOVÁ et. al.

Basic information

Original name

Platinova cytostatika a detekce jejich mozne interakce s DNA

Name in Czech

Platinova cytostatika a detekce jejich mozne interakce s DNA

Name (in English)

Platinum medicaments and detection their possible interaction with DNA

Authors

ADAM, Vojtěch (203 Czech Republic), Jitka PETRLOVÁ (203 Czech Republic), David POTĚŠIL (203 Czech Republic), H. BINKOVÁ (203 Czech Republic), Z. HORÁKOVÁ (203 Czech Republic), Josef ZEHNÁLEK (203 Czech Republic), Libuše TRNKOVÁ (203 Czech Republic, guarantor), Bernd SURES (276 Germany), Přemysl LUBAL (203 Czech Republic) and René KIZEK (203 Czech Republic)

Edition

první. Brno, XXX. Brnenske onkologicke dny, p. 81-84, 400 pp. 2006

Publisher

Masarykuv onkologicky ustav

Other information

Language

Czech

Type of outcome

Stať ve sborníku

Field of Study

10405 Electrochemistry

Country of publisher

Czech Republic

Confidentiality degree

není předmětem státního či obchodního tajemství

RIV identification code

RIV/00216224:14310/06:00015737

Organization unit

Faculty of Science

ISBN

80-86793-06-0

Keywords in English

Metalothionein; Platinum cytostatika; DNA; Interaction; Biosensor; blood serum;
Změněno: 26/6/2006 13:49, Ing. Radka Mikelová, Ph.D.

Abstract

V originále

Úvod Platinové komplexy hrají důležitou roli v chemoterapii různých zhoubných nádorů [1,2]. Biologická aktivita prvního cytostatika založeného na platině cisplatiny (cis-diamminodichloroplatina(II)), které je stále jedním z nejvíce používaných cytotoxických agens, byla objevena již v roce 1965 Rosenborgem během studia vlivu elektrického proudu na růst bakterií [3]. Během následujících 40 let byly syntetizovány a testovány stovky platnatých a platičitých komplexů jako možná protirakovinová léčiva. Díky intenzivnímu vývoji v této oblasti bylo vyvinuto v osmdesátých letech minulého století platinové léčivo druhé generace carboplatina [cis-diammino(1,1-cyklobutan-dikarboxylato)platina(II)] jako méně toxická alternativa k cisplatině vykazující také menší počet vedlejších účinků [4,5]. Dalším zástupcem používaných na platině založených cytostatik je oxaliplatina, která byla navržena v devadesátých letech minulého století jako třetí generace platinových léčiv k překonání rezistence vůči cisplatině a carboplatině. I přesto, že jsou platinová cytostatika úspěšně používána při léčbě nádorových onemocnění více než 30 let, mechanismus jejich biochemického účinku je stále nejasný. Všeobecně akceptovaný názor popisující jejich účinek je, že platinové léčivo indukuje své cytotoxické vlastnosti prostřednictvím vazby do struktury jaderné DNA a následným narušením transkripčních anebo replikačních mechanismů. Chaney et al. a další objevili, že cisplatina, carboplatina a oxaliplatina tvoří stejné typu aduktů na stejných místech ve struktuře DNA. Je tedy nezbytné nejen sledovat koncentraci platinového cytostatika v krvi pacienta, ale také studovat tvorbu Pt-DNA aduktů. Pro samotné stanovení platinových cytostatik bylo navrženo mnoho technik jako HPLC spojená s různými typy detektorů anebo elektrochemické metody. Na druhou stranu pro detekci Pt-DNA aduktů je využíváno technik velmi málo a navíc, biosensor pro detekci Pt-DNA aduktů ještě nebyl nikdy navržen. Na základě výše zmíněných fakt jsme se v této práci rozhodli navrhnout biosensor pro detekci Pt-DNA aduktů. Závěr Vývoj jednoduchých a rychlých sensorů a biosensorů pro stanovení různých látek je jedním z velmi důležitých úkolů bio-analytické chemie. V této práci se nám podařilo navrhnout biosensor pro stanovení Pt-DNA aduktů. Navržený biosensor je schopen analyzovat 100 ng Pt-DNA aduktu v jednom mililitru.

In English

Platinum medicaments and detection their possible interaction with DNA

Links

GP525/04/P132, research and development project
Name: Studium obranných mechanismů rostlin při stresu způsobeném těžkými kovy
MSM0021622412, plan (intention)
Name: Interakce mezi chemickými látkami, prostředím a biologickými systémy a jejich důsledky na globální, regionální a lokální úrovni (INCHEMBIOL) (Acronym: INCHEMBIOL)
Investor: Ministry of Education, Youth and Sports of the CR, Interactions among the chemicals, environment and biological systems and their consequences on the global, regional and local scales (INCHEMBIOL)