SALZMAN, Richard, Rom KOSTŘICA, Lukáš PÁCAL, Kateřina KAŇKOVÁ, Josef TOMANDL, Zuzana HORÁKOVÁ and Jan ROTTENBERG. Increased level of malondialdehyde as negative prognostic factor for recurrent HNSCC. In Otorinolaryngologie a foniatrie, Supplementum 1. 1st ed. Plzen: CLS JEP, 2006, p. 225-456. ISBN 1210-7867.
Other formats:   BibTeX LaTeX RIS
Basic information
Original name Increased level of malondialdehyde as negative prognostic factor for recurrent HNSCC
Name in Czech Zvýšená hladina MDA jako negativní prognostický faktor u recidivujích karcinomů hlavy a krku
Authors SALZMAN, Richard, Rom KOSTŘICA, Lukáš PÁCAL, Kateřina KAŇKOVÁ, Josef TOMANDL, Zuzana HORÁKOVÁ and Jan ROTTENBERG.
Edition 1. vyd. Plzen, Otorinolaryngologie a foniatrie, Supplementum 1, p. 225-456, 2006.
Publisher CLS JEP
Other information
Original language English
Type of outcome Proceedings paper
Field of Study 30200 3.2 Clinical medicine
Country of publisher Czech Republic
Confidentiality degree is not subject to a state or trade secret
Organization unit Faculty of Medicine
ISBN 1210-7867
Keywords in English malondialdehyde; prognostic factor; head and neck cancer; oxidative stress
Tags head and neck cancer, malondialdehyde, oxidative stress, prognostic factor
Changed by Changed by: doc. MUDr. Richard Salzman, Ph.D., učo 20399. Changed: 15/2/2009 18:21.
Abstract
Introduction:Oxidative status plays an important role in cancer development. Our aim is to investigate relationship between genetic variants encoding for antioxidant enzymes; activity of the expressed enzyme and clinical stage of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). Material and Methods:prospective study of 65 patients with HNSCC. PCR-based methodology was used to detect genotype of the manganese superoxide dismutase (MnSOD) Ala16Val polymorphism. We measured activity of superoxide dismutase in plasma (pSOD) and in erythrocytes (ercSOD). Using high performance liquid chromatography we analyzed malondialdehyde (MDA) in plasma. Tumor necrosis factor a (TNF) in plasma was measured by the ultrasensitive ELISA. Results: The mean activities of pSOD, resp. ercSOD, were 11117U/g, resp. 4137U/g. The mean levels of MDA, resp. TNF, were 2.27nmol/g, resp. 2.48ng/L. Val/Val variant manifested higher TNF than other two variants (p<0.05). Increased plasmatic MDA was found in patients with recurrent disease (p<0.05). Patients with negative neck (N0) had lower pSOD activity than those with locoregional metastatic spread (N+) (p<0.0005). Activity of ercSOD and plasmatic level of MDA tended to increase in N+ with no significant difference. Conclusions: Increased MDA resulting from elevated oxidative burden correlates with negative prognosis of a recurrent disease. Similarly, SOD is predisposed to become a prognostic factor in HNSCC since it is significantly increased in N+ patients. This might be caused by stronger tendency to breaks in DNA, resp. formation or progression of HNSCC, in patients with decreased antioxidative defenses or in patients who had encountered massive doses of reactive oxygen species in their previous lives. Homozygotes with Val in MnSOD Ala16Val polymorphism manifested increased TNF. Hence, they were more sensitive to conditions leading to higher TNF levels, e.g. oxidative stress.
Abstract (in Czech)
Uvod: Oxidativní stres hraje významnou roli v kancerogenezi. naším cílem je najít vztahy mezi jednotlivými variantami genet. polymorfizmů pro antioxidativní enzymy, jejich aktivitami a klinickým stádiem u spinocelulárních karcinomů hlavy a krku. Metodika: Do prospektivní studie jsme zahrnuli 65 pacientů se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku. Stanovovali jsme jednotlivé genové varianty polymorfizmu manganové superoxid dismutázy (MnSOD) Ala16Val, dále aktivitu MnSOD v plazmě (p-SOD) a v erytrocytech (ery-SOD) a hladiny malondialdehydu (MDA) a tumor nekrosis faktoru (TNF). Výsledky: Homozygoti Val/Val měli vyšší TNF než další gentické varianty (p<0.05). U pacientů, u kterých se objevila recidiva do 1 roku, jsme zjistili zvýšení plasmatické hladiny MDA (p<0.05). Pacienti bez diseminace do lokoregionálních uzlin měli nižší aktivitu p-SOD (p<0.0005). Závěr: Nejvýznamnějším závěrem naší práce je nález korelace mezi aktivitou superoxid dismutázy a metastatickým potenciálem karcinomů hlavy a krku. Podaří-li se potvrdit tento vztah na větším souboru, bude možné indikovat elektivní blokové disekce u pacientů s vysokou aktivitou tohoto enzymu. Naopak pacienti s nízkou aktivitou by mohli být ušetřeni komplikací spojených s operací lymfatického systému krku. Dalším závěrem naší práce je nález potenciálního onkomarkeru. V onkologii hlavy a krku zatím postrádáme marker odebraný v perioperačním období, který by nám zařadil pacienta do skupiny s vyšším rizikem recidivy. Jeho skutečnou hodnotu bude ještě nutné potvrdit dalším výzkumem na větším souboru. Dále uzavíráme, že nositelé genetické varianty Val/Val sledovaného polymorfizmu superoxid dismutázy postrádají schopnost posílit jejich antioxidativní obranu v případě zvýšené oxidativní zátěže a pravděpodobně jsou více náchylní ke kancerogenezi.
Links
NR7996, research and development projectName: Polymorfismus antioxidativních enzymů ve vztahu ke krustózní tracheobronchitidě jako závažné komplikaci u tracheotomovaných pacientů
Investor: Ministry of Health of the CR
PrintDisplayed: 25/7/2024 22:01