VPLYV POHLAVIA NA BIOTRANSFORMÁCIU DEXTROMETORFANU, FENACETÍNU A TOLBUTAMIDU V PREKLINICKOM EXPERIMENTE

ZAHRADNÍKOVÁ, Lucia; Jan JUŘICA; Ondřej ZENDULKA; Miroslav DOSTÁLEK a Eva HADAŠOVÁ. VPLYV POHLAVIA NA BIOTRANSFORMÁCIU DEXTROMETORFANU, FENACETÍNU A TOLBUTAMIDU V PREKLINICKOM EXPERIMENTE. In Psychiatrie. Praha: Tigis spol. s r.o., 2006, s. 76-76.

Základní údaje

Originální název

VPLYV POHLAVIA NA BIOTRANSFORMÁCIU DEXTROMETORFANU, FENACETÍNU A TOLBUTAMIDU V PREKLINICKOM EXPERIMENTE

Název česky

VLIV POHLAVÍ NA BIOTRANSFORMACI DEXTROMETORFANU, FENACETÍNU A TOLBUTAMIDU V PREKLINICKÉM EXPERIMENTU

Název anglicky

The influence of gender on biotransformation of dextromethorphan, phenacetine and tolbutamide in preclinic experiment

Autoři

ZAHRADNÍKOVÁ, Lucia; Jan JUŘICA; Ondřej ZENDULKA; Miroslav DOSTÁLEK a Eva HADAŠOVÁ

Vydání

Praha, Psychiatrie, od s. 76-76, 1 s. 2006

Nakladatel

Tigis spol. s r.o.

---

Další údaje

Jazyk

slovenština

Typ výsledku

Stať ve sborníku

Obor

30104 Pharmacology and pharmacy

Stát vydavatele

Česká republika

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

Klíčová slova anglicky

gender; cytochrome P450; the model of isolated perfused liver

Štítky

cytochrome P450, gender

---

Anotace

V originále

Interindividuálna variabilita aktivity oxidatívnych a konjugačných enzýmov, hlavne cytochrómu P-450, môže byť zapríčinená rôznymi faktormi ako napr. pohlavie, vek, genetické faktory, alebo liekové interakcie, dôsledkom čoho môže byť rôzna farmakoterapeutická účinnosť liečiva a i výskyt a intenzita nežiadúcich účinkov. Cieľom práce bolo bližšie charakterizovať vplyv pohlavia na metabolickú aktivitu CYP2D2. Ako selektívny marker sme použili dextrometorfan (DEM), ktorý je metabolizovaný o-demetyláciou na dextrorfan (DOR). Experiment bol prevedený na modele izolovanej perfundovanej pečene potkaních samcov a samíc kmeňa Wistar (hmotnosť 200-240g). Koncentrácia selektívneho markera DEM v perfúznom médiu (Williamsov roztok E) bola 1.2 mg/120ml. Vzorky perfuzátu pre biochemické stanovenie DEM a jeho metabolitov boli odoberané v 30, 60 a 120 minúte. Stanovenie výsledkov bolo prevedené pomocou HPLC. Výsledky ukázali, že aktivita CYP2D2 u samíc je signifikantne vyššia než u samcov (v 30 min.zvýšená o 5.7%, v 60 min. o 33% a v 120 min.o 34%). Aktivita CYP3A bola u samíc nižšia než u samcov. Následne budeme sledovať vplyv pohlavia na zmenu metabolickej aktivity CYP1A2 (marker–fenacetín) a CYP2C6 (marker-tolbutamid).

Česky

Interindividuálna variabilita aktivity oxidatívnych a konjugačných enzýmov, hlavne cytochrómu P-450, môže byť zapríčinená rôznymi faktormi ako napr. pohlavie, vek, genetické faktory, alebo liekové interakcie, dôsledkom čoho môže byť rôzna farmakoterapeutická účinnosť liečiva a i výskyt a intenzita nežiadúcich účinkov. Cieľom práce bolo bližšie charakterizovať vplyv pohlavia na metabolickú aktivitu CYP2D2. Ako selektívny marker sme použili dextrometorfan (DEM), ktorý je metabolizovaný o-demetyláciou na dextrorfan (DOR). Experiment bol prevedený na modele izolovanej perfundovanej pečene potkaních samcov a samíc kmeňa Wistar (hmotnosť 200-240g). Koncentrácia selektívneho markera DEM v perfúznom médiu (Williamsov roztok E) bola 1.2 mg/120ml. Vzorky perfuzátu pre biochemické stanovenie DEM a jeho metabolitov boli odoberané v 30, 60 a 120 minúte. Stanovenie výsledkov bolo prevedené pomocou HPLC. Výsledky ukázali, že aktivita CYP2D2 u samíc je signifikantne vyššia než u samcov (v 30 min.zvýšená o 5.7%, v 60 min. o 33% a v 120 min.o 34%). Aktivita CYP3A bola u samíc nižšia než u samcov. Následne budeme sledovať vplyv pohlavia na zmenu metabolickej aktivity CYP1A2 (marker–fenacetín) a CYP2C6 (marker-tolbutamid).

Anglicky

As we expected, the activity of CYP subfamilies differed due to gender. CYP 2D2 activity in rat females was significantly higher than in males. Also the final concentration of a marker metabolite (dextrorphan) in females was higher only in CYP 2D2. The elevation was 5,7% in the 30th min, 33% in the 60th min and 34% in the 120th min. In contrast activity in CYP 3A subfamily in females was lower than in males. Next two isoforms of CYP450, used as markers were tolbutamid (CYP2C6 – metabolite 4-hydroxytolbutamid) and phenacetin (CYP1A2 – metabolite paracetamol). They showed dramatically lower activity when compared to CYP 2D2, and female metabolization was slower than in males. Thus, the obtained results suggest that the activity of CYP 450 is gender dependent and different dosing schemes for males and females should be used when administering drugs metabolized by CYP 450.

---

Návaznosti

MSM0021622404, záměr

Název: Vnitřní organizace a neurobiologické mechanismy funkčních systémů CNS Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Vnitřní organizace a neurobiologické mechanismy funkčních systémů CNS