VPLYV POHLAVIA NA BIOTRANSFORMÁCIU DEXTROMETORFANU, FENACETÍNU A TOLBUTAMIDU V PREKLINICKOM EXPERIMENTE

ZAHRADNÍKOVÁ, Lucia, Jan JUŘICA, Ondřej ZENDULKA, Miroslav DOSTÁLEK and Eva HADAŠOVÁ. VPLYV POHLAVIA NA BIOTRANSFORMÁCIU DEXTROMETORFANU, FENACETÍNU A TOLBUTAMIDU V PREKLINICKOM EXPERIMENTE (The influence of gender on biotransformation of dextromethorphan, phenacetine and tolbutamide in preclinic experiment). Online. In Psychiatrie. Praha: Tigis spol. s r.o., 2006. p. 76-76. [citováno 2024-04-24]

Basic information

• Original name: VPLYV POHLAVIA NA BIOTRANSFORMÁCIU DEXTROMETORFANU, FENACETÍNU A TOLBUTAMIDU V PREKLINICKOM EXPERIMENTE
• Name in Czech: VLIV POHLAVÍ NA BIOTRANSFORMACI DEXTROMETORFANU, FENACETÍNU A TOLBUTAMIDU V PREKLINICKÉM EXPERIMENTU
• Name (in English): The influence of gender on biotransformation of dextromethorphan, phenacetine and tolbutamide in preclinic experiment
• Authors: ZAHRADNÍKOVÁ, Lucia, Jan JUŘICA, Ondřej ZENDULKA, Miroslav DOSTÁLEK and Eva HADAŠOVÁ
• Edition: Praha, Psychiatrie, p. 76-76, 1 pp. 2006.
• Publisher: Tigis spol. s r.o.

Other information

• Original language: Slovak
• Type of outcome: Proceedings paper
• Field of Study: 30104 Pharmacology and pharmacy
• Country of publisher: Czech Republic
• Confidentiality degree: is not subject to a state or trade secret
• Organization unit: Faculty of Medicine
• Keywords in English: gender; cytochrome P450; the model of isolated perfused liver
• Tags: cytochrome P450, gender

Abstract

Interindividuálna variabilita aktivity oxidatívnych a konjugačných enzýmov, hlavne cytochrómu P-450, môže byť zapríčinená rôznymi faktormi ako napr. pohlavie, vek, genetické faktory, alebo liekové interakcie, dôsledkom čoho môže byť rôzna farmakoterapeutická účinnosť liečiva a i výskyt a intenzita nežiadúcich účinkov. Cieľom práce bolo bližšie charakterizovať vplyv pohlavia na metabolickú aktivitu CYP2D2. Ako selektívny marker sme použili dextrometorfan (DEM), ktorý je metabolizovaný o-demetyláciou na dextrorfan (DOR). Experiment bol prevedený na modele izolovanej perfundovanej pečene potkaních samcov a samíc kmeňa Wistar (hmotnosť 200-240g). Koncentrácia selektívneho markera DEM v perfúznom médiu (Williamsov roztok E) bola 1.2 mg/120ml. Vzorky perfuzátu pre biochemické stanovenie DEM a jeho metabolitov boli odoberané v 30, 60 a 120 minúte. Stanovenie výsledkov bolo prevedené pomocou HPLC. Výsledky ukázali, že aktivita CYP2D2 u samíc je signifikantne vyššia než u samcov (v 30 min.zvýšená o 5.7%, v 60 min. o 33% a v 120 min.o 34%). Aktivita CYP3A bola u samíc nižšia než u samcov. Následne budeme sledovať vplyv pohlavia na zmenu metabolickej aktivity CYP1A2 (marker–fenacetín) a CYP2C6 (marker-tolbutamid).

Abstract (in Czech)

Interindividuálna variabilita aktivity oxidatívnych a konjugačných enzýmov, hlavne cytochrómu P-450, môže byť zapríčinená rôznymi faktormi ako napr. pohlavie, vek, genetické faktory, alebo liekové interakcie, dôsledkom čoho môže byť rôzna farmakoterapeutická účinnosť liečiva a i výskyt a intenzita nežiadúcich účinkov. Cieľom práce bolo bližšie charakterizovať vplyv pohlavia na metabolickú aktivitu CYP2D2. Ako selektívny marker sme použili dextrometorfan (DEM), ktorý je metabolizovaný o-demetyláciou na dextrorfan (DOR). Experiment bol prevedený na modele izolovanej perfundovanej pečene potkaních samcov a samíc kmeňa Wistar (hmotnosť 200-240g). Koncentrácia selektívneho markera DEM v perfúznom médiu (Williamsov roztok E) bola 1.2 mg/120ml. Vzorky perfuzátu pre biochemické stanovenie DEM a jeho metabolitov boli odoberané v 30, 60 a 120 minúte. Stanovenie výsledkov bolo prevedené pomocou HPLC. Výsledky ukázali, že aktivita CYP2D2 u samíc je signifikantne vyššia než u samcov (v 30 min.zvýšená o 5.7%, v 60 min. o 33% a v 120 min.o 34%). Aktivita CYP3A bola u samíc nižšia než u samcov. Následne budeme sledovať vplyv pohlavia na zmenu metabolickej aktivity CYP1A2 (marker–fenacetín) a CYP2C6 (marker-tolbutamid).

Abstract (in English)

As we expected, the activity of CYP subfamilies differed due to gender. CYP 2D2 activity in rat females was significantly higher than in males. Also the final concentration of a marker metabolite (dextrorphan) in females was higher only in CYP 2D2. The elevation was 5,7% in the 30th min, 33% in the 60th min and 34% in the 120th min. In contrast activity in CYP 3A subfamily in females was lower than in males. Next two isoforms of CYP450, used as markers were tolbutamid (CYP2C6 – metabolite 4-hydroxytolbutamid) and phenacetin (CYP1A2 – metabolite paracetamol). They showed dramatically lower activity when compared to CYP 2D2, and female metabolization was slower than in males. Thus, the obtained results suggest that the activity of CYP 450 is gender dependent and different dosing schemes for males and females should be used when administering drugs metabolized by CYP 450.

Links

• MSM0021622404, plan (intention): Name: Vnitřní organizace a neurobiologické mechanismy funkčních systémů CNS

Investor: Ministry of Education, Youth and Sports of the CR, The internal organisation and neurobiological mechanisms of functional CNS systems under normal and pathological conditions.