Detailed Information on Publication Record
2007
Proteomická analýza markerů rezistence buněk k bortezomibu a thalidomidu u mnohočetného myelomu
ZELENÁ, Jana, Hana KONEČNÁ, Zbyněk ZDRÁHAL, Ondrej ŠEDO, Jana MORAVCOVÁ et. al.Basic information
Original name
Proteomická analýza markerů rezistence buněk k bortezomibu a thalidomidu u mnohočetného myelomu
Name (in English)
Proteomic analysis of resistant markers to myeloma cells to bortezomib and thalidomide
Authors
ZELENÁ, Jana, Hana KONEČNÁ, Zbyněk ZDRÁHAL, Ondrej ŠEDO, Jana MORAVCOVÁ, Marcela RYCOVÁ, Drahomíra KYJOVSKÁ and Roman HÁJEK
Edition
XXI. Olomoucké hematologické dny s mezinárodní účastí, 2007
Other information
Language
Czech
Type of outcome
Prezentace na konferencích
Field of Study
30200 3.2 Clinical medicine
Country of publisher
Czech Republic
Confidentiality degree
není předmětem státního či obchodního tajemství
Organization unit
Faculty of Medicine
ISBN
978-80-7346-078-5
Keywords in English
proteomics; multiple myeloma
Tags
Změněno: 21/5/2008 11:29, Mgr. Jana Čumová, Ph.D.
Abstract
V originále
Úvod: Mnohočetný myelom (MM) je nevyléčitelné onemocnění charakterizované klonální expanzí maligních plazmatických buněk do kostní dřeně (KD). V terapii MM je v současné době vedle běžných cytostatik k dispozici několik nových vysoce účinných léků: bortezomib, thalidomid a revlimid. Bohužel i na tato léčiva je zpravidla 1/3 nemocných rezistentní. Mnohočetná léková rezistence (MDR) je podmíněna řadou mechanizmů, v nichž se uplatňují zejména transmembránové přenašeče (P-gp, MRP, BCRP), LRP, glutathion-S-transferasa pí nebo zvýšená exprese BCL-2. Cíle: Cílem naší práce je nalézt a charakterizovat proteinové změny v lyzátech myelomových buněk pacientů citlivých a rezistentních na podané chemoterapeutikum s využitím metod dvourozměrné elektroforézy (2-DE) a následné analýzy vybraných spotů pomocí hmotnostní spektrometrie. Tyto rozdílně exprimované proteiny by mohly být využity jako nové potencionální markery rezistence myelomových buněk na nové léky. Materiál a metody: K optimalizaci a standardizaci proteomických analýz byla použita myelomová linie ARH-77 a 20 experimentálních vzorků myelomových buněk získaných od 10ti pacientů s MM. U pacientů léčených thalidomidem nebo bortezomibem sledujeme proteinové změny v lyzátu myelomových buněk izolovaných z jejich KD. Tyto změny jsou srovnávány u pacientů před zahájením terapie novými léky a po ukončení terapie u pacientů, kteří dosáhli komplexní remise (CR, nCR), stabilizace nemoci (SD) nebo relapsu. Výsledky: Ke standardizaci a optimalizaci 2-DE proteomických analýz bylo použito 20 experimentálních vzorků od 10ti pacientů s MM. V optimalizačních experimentech provedená pilotní proteomická analýza lyzátu myelomových buněk o čistotě 92% (flowcytometrická analýza: CD38+CD138+) umožnila identifikovat potencionální markery rezistence k podanému bortezomibu (HSP 70, HSP 90, glutathion-S-transferasa). Závěr: Optimalizovali jsme podmínky 2-DE pro studium proteomu buněk pacientů s MM. Markery rezistence a citlivosti k padanému cytostatiku budou vyšetřeny u souboru 50ti léčených pacientů. Předpokládáme, že sledováním specifických změn v proteomu pacientů bude možné předem vyloučit léky nevhodné pro daného nemocného.
Links
| LC06027, research and development project |
| ||
| LC06034, research and development project |
| ||
| MSM0021622415, plan (intention) |
| ||
| MSM0021622434, plan (intention) |
|