ZELENÁ, Jana, Hana KONEČNÁ, Zbyněk ZDRÁHAL, Ondrej ŠEDO, Jana MORAVCOVÁ, Marcela RYCOVÁ, Drahomíra KYJOVSKÁ and Roman HÁJEK. Proteomická analýza markerů rezistence buněk k bortezomibu a thalidomidu u mnohočetného myelomu (Proteomic analysis of resistant markers to myeloma cells to bortezomib and thalidomide). In XXI. Olomoucké hematologické dny s mezinárodní účastí. 2007. ISBN 978-80-7346-078-5.
Other formats:   BibTeX LaTeX RIS
Basic information
Original name Proteomická analýza markerů rezistence buněk k bortezomibu a thalidomidu u mnohočetného myelomu
Name (in English) Proteomic analysis of resistant markers to myeloma cells to bortezomib and thalidomide
Authors ZELENÁ, Jana, Hana KONEČNÁ, Zbyněk ZDRÁHAL, Ondrej ŠEDO, Jana MORAVCOVÁ, Marcela RYCOVÁ, Drahomíra KYJOVSKÁ and Roman HÁJEK.
Edition XXI. Olomoucké hematologické dny s mezinárodní účastí, 2007.
Other information
Original language Czech
Type of outcome Presentations at conferences
Field of Study 30200 3.2 Clinical medicine
Country of publisher Czech Republic
Confidentiality degree is not subject to a state or trade secret
Organization unit Faculty of Medicine
ISBN 978-80-7346-078-5
Keywords in English proteomics; multiple myeloma
Tags multiple myeloma, proteomics
Changed by Changed by: Mgr. Jana Čumová, Ph.D., učo 12861. Changed: 21/5/2008 11:29.
Abstract
Úvod: Mnohočetný myelom (MM) je nevyléčitelné onemocnění charakterizované klonální expanzí maligních plazmatických buněk do kostní dřeně (KD). V terapii MM je v současné době vedle běžných cytostatik k dispozici několik nových vysoce účinných léků: bortezomib, thalidomid a revlimid. Bohužel i na tato léčiva je zpravidla 1/3 nemocných rezistentní. Mnohočetná léková rezistence (MDR) je podmíněna řadou mechanizmů, v nichž se uplatňují zejména transmembránové přenašeče (P-gp, MRP, BCRP), LRP, glutathion-S-transferasa pí nebo zvýšená exprese BCL-2. Cíle: Cílem naší práce je nalézt a charakterizovat proteinové změny v lyzátech myelomových buněk pacientů citlivých a rezistentních na podané chemoterapeutikum s využitím metod dvourozměrné elektroforézy (2-DE) a následné analýzy vybraných spotů pomocí hmotnostní spektrometrie. Tyto rozdílně exprimované proteiny by mohly být využity jako nové potencionální markery rezistence myelomových buněk na nové léky. Materiál a metody: K optimalizaci a standardizaci proteomických analýz byla použita myelomová linie ARH-77 a 20 experimentálních vzorků myelomových buněk získaných od 10ti pacientů s MM. U pacientů léčených thalidomidem nebo bortezomibem sledujeme proteinové změny v lyzátu myelomových buněk izolovaných z jejich KD. Tyto změny jsou srovnávány u pacientů před zahájením terapie novými léky a po ukončení terapie u pacientů, kteří dosáhli komplexní remise (CR, nCR), stabilizace nemoci (SD) nebo relapsu. Výsledky: Ke standardizaci a optimalizaci 2-DE proteomických analýz bylo použito 20 experimentálních vzorků od 10ti pacientů s MM. V optimalizačních experimentech provedená pilotní proteomická analýza lyzátu myelomových buněk o čistotě 92% (flowcytometrická analýza: CD38+CD138+) umožnila identifikovat potencionální markery rezistence k podanému bortezomibu (HSP 70, HSP 90, glutathion-S-transferasa). Závěr: Optimalizovali jsme podmínky 2-DE pro studium proteomu buněk pacientů s MM. Markery rezistence a citlivosti k padanému cytostatiku budou vyšetřeny u souboru 50ti léčených pacientů. Předpokládáme, že sledováním specifických změn v proteomu pacientů bude možné předem vyloučit léky nevhodné pro daného nemocného.
Links
LC06027, research and development projectName: Univerzitní výzkumné centrum - Česká myelomová skupina (Acronym: LC MGUS)
Investor: Ministry of Education, Youth and Sports of the CR, University Research Centre - Czech Myeloma Group
LC06034, research and development projectName: Regulace morfogeneze rostlinných buněk a orgánů
Investor: Ministry of Education, Youth and Sports of the CR, Regulation of morphogenesis of plant cells and organs
MSM0021622415, plan (intention)Name: Molekulární podstata buněčných a tkáňových regulací
Investor: Ministry of Education, Youth and Sports of the CR, Molecular basis of cell and tissue regulations
MSM0021622434, plan (intention)Name: Od klasických prognostických markerů ke klinicky aplikovatelným farmakogenomickým a farmakoproteomickým projektům u mnohočetného myelomu a monoklonálních gamapatií
Investor: Ministry of Education, Youth and Sports of the CR, From classic prognostic markers to clinical applications in selected pharmacogenomic and pharmacoproteomic projects in multiple myeloma and monoclonal gammapathies
PrintDisplayed: 24/8/2024 16:16