Other formats:
BibTeX
LaTeX
RIS
@proceedings{744103,
author = {Čejková, Soňa and Trbušek, Martin and Ročňová, Ludmila and Potěšil, David and Šmardová, Jana and Kuglík, Petr and Doubek, Michael and Brychtová, Yvona and Mayer, Jiří},
booktitle = {III. dny diagnostické, prediktivní a experimentální onkologie},
keywords = {B-CLL rituximab monoclonal antibody fludarabine chlorambucil in vitro testing},
language = {cze},
isbn = {978-80-244-1824-7},
title = {Terapeutické monoklonální protilátky senzitivizují in vitro některé B-CLL vzorky s aberacemi genu TP53 k fludarabinu a chlorambucilu},
year = {2007}
}
TY - CONF
ID - 744103
AU - Čejková, Soňa - Trbušek, Martin - Ročňová, Ludmila - Potěšil, David - Šmardová, Jana - Kuglík, Petr - Doubek, Michael - Brychtová, Yvona - Mayer, Jiří
PY - 2007
TI - Terapeutické monoklonální protilátky senzitivizují in vitro některé B-CLL vzorky s aberacemi genu TP53 k fludarabinu a chlorambucilu
SN - 9788024418247
KW - B-CLL rituximab monoclonal antibody fludarabine chlorambucil in vitro testing
N2 - Je dobře známo, že aberace nádorového supresoru TP53 predisponují pacienty s B-buněčnou chronickou lymfocytární leukémií k silné rezistenci na fludarabin a chlorambucil. Monoklonální protilátka rituximab (anti-CD20) je u tohoto onemocnění používana především v kombinovaných léčebných režimech, často právě s fludarabinem. Existuje však velmi málo in vitro dat, ukazujících efekt této léčby na B-CLL buňky s aberantním TP53 nebo ATM (kináza regulující protein p53). Totéž platí pro potencionální kombinaci rituximabu s chlorambucilem a alemtuzumabu (Mab anti-CD52) s fludarabinem. V našem souboru jsme detekovali delece TP53 a ATM pomocí I-FISH a mutace TP53 funkční analýzou FASAY s následnou sekvenací. Pro sledování efektu léčiv byl použit test buněčné viability (WST-1 assay). Použili jsme in vitro systém bez aktivního séra a tudíž byl pominut vliv komplementu (CDC). Po ošetření buněk rituximabem či alemtuzumabem (10ug/ml,72h) byla aplikována chemoterapeutika ve čtyřech koncentracích (F: 25-0,4 ug/ml; CLB: 50-6,25 uM). Vliv monoklonálních protilátek byl stanoven pomocí multivariační analýzy two-way ANOVA. Nejvíce pacientů (n=54) bylo testováno pro kombinaci rituximab/fludarabin, která je reálně používaná při léčbě B-CLL pacientů. Vzorky s abnormálním TP53 byly na samotný fludarabin většinou resistentní (14/19; 71%) a žádný nebyl citlivý. Vzorky s delecemi ATM byly mnohem citlivější a v podstatě se nelišily od kontrolních (wt) vzorků. Při srovnání viability vzorků ošetřených fludarabinem a vzorků ošetřených kombinací rituximab/fludarabin vztažených k plně neošetřené kontrole byl pozorován pozitivní senzitivizační efekt rituximabu (P je menší než 0,01) u jedné třetiny vzorků s abnormalitami TP53 a delecemi ATM a u dvou třetin wt-vzorků. Velmi podobné výsledky jsme pozorovali i pro další dvě kombinace (rituximab/chlorambucil a alemtuzumab/fludarabin) testovaných ve zhruba třetinovém rozsahu. Naše výsledky potvrzují, že protein p53 rozhodujícím způsobem determinuje senzitivitu B-CLL buněk k fludarabinu a chlorambucilu. Některé vzorky s aberacemi TP53 je však možné senzitivizovat monoklonálními protilátkami rituximab a alemtuzumab. Podporováno grantem IGA MZ ČR č. 8445-3/2005.
ER -
ČEJKOVÁ, Soňa, Martin TRBUŠEK, Ludmila ROČŇOVÁ, David POTĚŠIL, Jana ŠMARDOVÁ, Petr KUGLÍK, Michael DOUBEK, Yvona BRYCHTOVÁ and Jiří MAYER. Terapeutické monoklonální protilátky senzitivizují in vitro některé B-CLL vzorky s aberacemi genu TP53 k fludarabinu a chlorambucilu (Therapeutic monoclonal antibodies sensitizes in vitro some B-CLL samples with TP53 aberrations to fludarabine and chlorambucil). In \textit{III. dny diagnostické, prediktivní a experimentální onkologie}. 2007. ISBN~978-80-244-1824-7.
|
