J 2008

Identification of somatic hypermutations in the TP53 gene in B-cell chronic lymphocytic leukemia

MALČÍKOVÁ, Jitka, Jana ŠMARDOVÁ, Soňa PEKOVÁ, Soňa ČEJKOVÁ, Jana KOTAŠKOVÁ et. al.

Basic information

Original name

Identification of somatic hypermutations in the TP53 gene in B-cell chronic lymphocytic leukemia

Name in Czech

Identifikace somatických hypermutací v genu TP53 u pacientů s B-buněčnou chronickou lymfocytární leukémií

Authors

MALČÍKOVÁ, Jitka (203 Czech Republic), Jana ŠMARDOVÁ (203 Czech Republic), Soňa PEKOVÁ (203 Czech Republic), Soňa ČEJKOVÁ (203 Czech Republic), Jana KOTAŠKOVÁ (203 Czech Republic), Boris TICHÝ (203 Czech Republic), Hana FRANCOVÁ (203 Czech Republic), Michael DOUBEK (203 Czech Republic), Yvona BRYCHTOVÁ (203 Czech Republic), Daniel JANEK (203 Czech Republic), Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Czech Republic), Jiří MAYER (203 Czech Republic), Dana DVOŘÁKOVÁ (203 Czech Republic) and Martin TRBUŠEK (203 Czech Republic, guarantor)

Edition

Molecular Immunology, 2008, 0161-5890

Other information

Language

English

Type of outcome

Článek v odborném periodiku

Field of Study

30200 3.2 Clinical medicine

Country of publisher

United Kingdom of Great Britain and Northern Ireland

Confidentiality degree

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impact factor

Impact factor: 3.555

RIV identification code

RIV/00216224:14310/08:00028197

Organization unit

Faculty of Science

UT WoS

000253030000036

Keywords in English

B cell chronic lymphocytic leukemia; TP53; FASAY; Somatic hypermutation; Activation induced cytidine deaminase

Tags

Tags

International impact, Reviewed
Změněno: 25/6/2009 08:20, RNDr. Jitka Malčíková, Ph.D.

Abstract

ORIG CZ

V originále

B-cell chronic lymphocytic leukemia is a malignant disease of elderly individuals with highly variable clinical course. Aberrations of TP53 gene together with mutational status of immunoglobulin heavy chain variable region (IgVH) are the most important prognostic factors. Here we report identification of two patients harbouring mutational mosaic of TP53 gene in their leukemic cells using FASAY methodology. On the basis of nucleotide and sequence targeting of the mutations, we can hypothesize, that the IgVH-directed hypermutation machinery is most likely responsible for these multiple TP53 mutations. This process is initiated by activation-induced cytidine deaminase, and in the case of deregulation can be targeted outside the IgVH locus resulting in tumorigenesis. This is the fist report of such TP53 mosaic in B-CLL patients.

In Czech

B-buněčná chronická lymfocytární leukémie (B-CLL) je klinicky velmi heterogenní onemocnění postihující starší pacienty. Mezi nejvýznamnější prognostické faktory patří přítomnost somatických hypermutací v genu pro těžký řetězec imunoglobulinů (IgVH) a výskyt aberací v genu TP53. Pomocí kvasinkové funkční analýzy FASAY byli nalezeni dva B-CLL pacienti, jejichž leukemické buňky nesly spektrum různých mutací v genu TP53. Analýza sekvenčních motivů, ve kterých se mutace objevovaly, prokázala, že příčinou mnohočetných mutací v genu TP53 je pravděpodobně aberantní funkce mechanismu, který se účastní procesu somatických hypermutací při diverzifikaci protilátek. Zodpovědným enzymem je cytidin deamináza AID, jenž za určitých okolností vnáší mutace i mimo IgVH lokus, čímž přispívá ke karcinogenezi. Podobný případ dosud nebyl u B-CLL v klinické praxi zaznamenán.

Links

NR8445, research and development project
Name: In vitro sensitivita/resistence CLL buněk s inaktivovaným p53 na moderní léčbu
NR8448, research and development project
Name: Charakterizace genové exprese leukemických buněk pomocí DNA čipů a její využití pro molekulární diagnostiku a predikci odpovědi na léčbu
NR9305, research and development project
Name: Komplexní analýza nádorového supresoru p53 u nehodgkinských lymfomů