MALČÍKOVÁ, Jitka, Jana ŠMARDOVÁ, Soňa PEKOVÁ, Soňa ČEJKOVÁ, Jana KOTAŠKOVÁ, Boris TICHÝ, Hana FRANCOVÁ, Michael DOUBEK, Yvona BRYCHTOVÁ, Daniel JANEK, Šárka POSPÍŠILOVÁ, Jiří MAYER, Dana DVOŘÁKOVÁ and Martin TRBUŠEK. Identification of somatic hypermutations in the TP53 gene in B-cell chronic lymphocytic leukemia. Molecular Immunology. 2008, vol. 45, No 5, p. 1525-1529. ISSN 0161-5890.
Other formats:   BibTeX LaTeX RIS
Basic information
Original name Identification of somatic hypermutations in the TP53 gene in B-cell chronic lymphocytic leukemia
Name in Czech Identifikace somatických hypermutací v genu TP53 u pacientů s B-buněčnou chronickou lymfocytární leukémií
Authors MALČÍKOVÁ, Jitka (203 Czech Republic), Jana ŠMARDOVÁ (203 Czech Republic), Soňa PEKOVÁ (203 Czech Republic), Soňa ČEJKOVÁ (203 Czech Republic), Jana KOTAŠKOVÁ (203 Czech Republic), Boris TICHÝ (203 Czech Republic), Hana FRANCOVÁ (203 Czech Republic), Michael DOUBEK (203 Czech Republic), Yvona BRYCHTOVÁ (203 Czech Republic), Daniel JANEK (203 Czech Republic), Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Czech Republic), Jiří MAYER (203 Czech Republic), Dana DVOŘÁKOVÁ (203 Czech Republic) and Martin TRBUŠEK (203 Czech Republic, guarantor).
Edition Molecular Immunology, 2008, 0161-5890.
Other information
Original language English
Type of outcome Article in a journal
Field of Study 30200 3.2 Clinical medicine
Country of publisher United Kingdom of Great Britain and Northern Ireland
Confidentiality degree is not subject to a state or trade secret
Impact factor Impact factor: 3.555
RIV identification code RIV/00216224:14310/08:00028197
Organization unit Faculty of Science
UT WoS 000253030000036
Keywords in English B cell chronic lymphocytic leukemia; TP53; FASAY; Somatic hypermutation; Activation induced cytidine deaminase
Tags Activation induced cytidine deaminase, FASAY, Somatic hypermutation, TP53
Tags International impact, Reviewed
Changed by Changed by: RNDr. Jitka Malčíková, Ph.D., učo 14364. Changed: 25/6/2009 08:20.
Abstract
B-cell chronic lymphocytic leukemia is a malignant disease of elderly individuals with highly variable clinical course. Aberrations of TP53 gene together with mutational status of immunoglobulin heavy chain variable region (IgVH) are the most important prognostic factors. Here we report identification of two patients harbouring mutational mosaic of TP53 gene in their leukemic cells using FASAY methodology. On the basis of nucleotide and sequence targeting of the mutations, we can hypothesize, that the IgVH-directed hypermutation machinery is most likely responsible for these multiple TP53 mutations. This process is initiated by activation-induced cytidine deaminase, and in the case of deregulation can be targeted outside the IgVH locus resulting in tumorigenesis. This is the fist report of such TP53 mosaic in B-CLL patients.
Abstract (in Czech)
B-buněčná chronická lymfocytární leukémie (B-CLL) je klinicky velmi heterogenní onemocnění postihující starší pacienty. Mezi nejvýznamnější prognostické faktory patří přítomnost somatických hypermutací v genu pro těžký řetězec imunoglobulinů (IgVH) a výskyt aberací v genu TP53. Pomocí kvasinkové funkční analýzy FASAY byli nalezeni dva B-CLL pacienti, jejichž leukemické buňky nesly spektrum různých mutací v genu TP53. Analýza sekvenčních motivů, ve kterých se mutace objevovaly, prokázala, že příčinou mnohočetných mutací v genu TP53 je pravděpodobně aberantní funkce mechanismu, který se účastní procesu somatických hypermutací při diverzifikaci protilátek. Zodpovědným enzymem je cytidin deamináza AID, jenž za určitých okolností vnáší mutace i mimo IgVH lokus, čímž přispívá ke karcinogenezi. Podobný případ dosud nebyl u B-CLL v klinické praxi zaznamenán.
Links
NR8445, research and development projectName: In vitro sensitivita/resistence CLL buněk s inaktivovaným p53 na moderní léčbu
NR8448, research and development projectName: Charakterizace genové exprese leukemických buněk pomocí DNA čipů a její využití pro molekulární diagnostiku a predikci odpovědi na léčbu
NR9305, research and development projectName: Komplexní analýza nádorového supresoru p53 u nehodgkinských lymfomů
PrintDisplayed: 19/7/2024 09:20