2007
Neural Differentiation Potentiated by the Leukaemia Inhibitory Factor through Stat3 Signalling in Mouse Embryonal Carcinoma Cells
PACHERNÍK, Jiří; Viktor HORVÁTH; Lukáš KUBALA; Petr DVOŘÁK; Alois KOZUBÍK et. al.Základní údaje
Originální název
Neural Differentiation Potentiated by the Leukaemia Inhibitory Factor through Stat3 Signalling in Mouse Embryonal Carcinoma Cells
Název česky
Neurální diferenciace myších embryonálních karcinomových buněk podpořená leukemickým inhibičním faktorem (LIF) prostřednictvím STAT3 signálování
Vydání
Folia Biologica, 2007, 0015-5500
Další údaje
Jazyk
angličtina
Typ výsledku
Článek v odborném periodiku
Obor
Genetika a molekulární biologie
Stát vydavatele
Česká republika
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Impakt faktor
Impact factor: 0.596
Organizační jednotka
Lékařská fakulta
UT WoS
000250102300001
Klíčová slova anglicky
neural differentiation; leukaemia inhibitory factor; STAT3; embryonal carcinoma cells P19
Změněno: 15. 3. 2010 14:25, prof. Ing. Petr Dvořák, CSc.
V originále
LIF is a cytokine playing a key role in the regulation of self-renewal and maintenance of undifferentiated state in mouse ES cells. The response of pluripotent cells to LIF is mediated mainly by the STAT3 and ERK signalling pathways. Recently, we have shown that LIF potentiated retinoic acid-induced neural differentiation of pluripotent mouse embryonal carcinoma P19 cells. Here we demonstrate that pro-neural effects of LIF and partially also of retinoic acid are abolished by inhibition of the JAK2->STAT3 signalling pathway. In contrast, inhibition of the MEK1->ERK signalling pathway does not exhibit any effect. These results suggest that in neurogenic regions, cooperative action of LIF and other neuro-differentiation-inducing factors, such as retinoic acid, may be mediated by the STAT3 signalling pathway.
Česky
Porozumění molekulárním mechanismům, které jsou zodpovědné za nediferencovanou proliferaci embryonálních kmenových (ES) buněk, stejně jako za jejich diferenciaci do funkčních buněčných typů, je klíčové pro potenciální účinné a bezpečné použití lidských ES buněk v regenerativní medicíně. V této studii jsme analyzovali, s použitím myším embryonálních karcinomových P19 buněk jako modelu, aktivitu molekul, které se podílejí na řízení neurální diferenciace kmenových buněk. Nedávno jsem ukázali, že leukemický inhibiční faktor (LIF) potencuje neurální diferenciaci pluripotentních embryonálních karcinomových buněk indukovanou retinovou kyselinou (RA). Odpověď pluripotentních buněk na LIF je zprostředkována zejména signálními drahami zahrnujícími STAT3 a ERK. V této práci ukazujeme, že proneurální efekt LIF a částečně také RA je zrušen chemickou inhibicí signální dráhy JAK2->STAT3. Naproti tomu, inhibice dráhy MEK1->ERK nemá na efekty LIF a RA žádný vliv. Tyto nálezy ukazují, že v neurogenních oblastech se mohou na řízení neurogeneze podílet signály LIF a dalších molekul, jako je RA, a že tato kooperativní aktivita je zprostředkovány signální dráhou využívající molekulu STAT3. Souhrnně tyto výsledky doplňují naše poznatky o úloze molekuly STAT3 v časných fázích neurogeneze a přispívají k odhalení molekulárních drah, které jsou potenciálními cíli pro terapeuticky orientovanou intervenci.