Vakcinace pacientů s mnohočetným myelomem dendritickými buňkami
loadovanými monoklonálním imunoglobulinem:preklinické a první
klinické výsledky klinické studie fáze II.

D 2007

Vakcinace pacientů s mnohočetným myelomem dendritickými buňkami loadovanými monoklonálním imunoglobulinem:preklinické a první klinické výsledky klinické studie fáze II.

OČADLÍKOVÁ, Darina, Lenka ZAHRADOVÁ, Lucie KOVÁŘOVÁ, Jaroslav MICHÁLEK, Roman HÁJEK et. al.

Basic information

Original name

Vakcinace pacientů s mnohočetným myelomem dendritickými buňkami loadovanými monoklonálním imunoglobulinem:preklinické a první klinické výsledky klinické studie fáze II.

Name (in English)

The use of dendritic cells loaded with monoclonal immunoglobulin for the vaccination af myeloma patients: preclinical and first clinical results of a phase I/II clinical trial.

Authors

OČADLÍKOVÁ, Darina, Lenka ZAHRADOVÁ, Lucie KOVÁŘOVÁ, Jaroslav MICHÁLEK and Roman HÁJEK

Edition

Brno, Česká republika, Edukační sborník XXXI. Brněnské onkologické dny s XXI. Konferencí pro sestry a laboranty, p. 187-187, 1 pp. 2007

Publisher

Masarykův onkologický ústav v Brnû

Other information

Language

Czech

Type of outcome

Stať ve sborníku

Field of Study

30200 3.2 Clinical medicine

Country of publisher

Czech Republic

Confidentiality degree

není předmětem státního či obchodního tajemství

Organization unit

Faculty of Medicine

ISBN

978-978-086-793-5

Keywords in English

Multiple myeloma; dendritic cell; monoclonal immunoglobulin.

Abstract

ORIG EN

V originále

V roce 2004 proběhla v našem centru první klinická studie fáze II, kde byl pacientům s mnohočetným myelomem (MM) podáván monoklonální imunoglobulin (Id-protein) po konjugaci s imunogenním nosičem keyhole limpet hemocyanin (KLH). Vakcína byla použita ve skupině 12 nemocných se stabilním nebo mírně aktivním onemocněním. Výsledky naznačily, že imunitní systém nemocných je schopen reakce na podaný antigen, který však není natolik imunogenní, aby vyvolal klinickou odpověď. Proto byla v našich laboratořích připravena vakcína nové generace s využitím dendritických buněk (DB), které jsou považovány za nejúčinnější antigen-prezentující buňky. DB byly získány z periferní krve pacientů s MM a kultivovány po dobu 9 dnů za přítomnosti cytokinů IL-4 a GM-CSF. Pátý den kultivace byl přidán autologní Id-protein vyizolovaný z plazmy pacientů metodou afinitní chromatografie. Úplné dozrání DB bylo dokončeno přidáním TNF-alfa. Devátý den kultivace jsou pacientům splňujícím kritéria pro zařazení do studie (po vysokodávkované chemoterapii s autologní transplantací kmenových buněk se stabilním nebo mírně aktivním onemocněním, u kterých nebyla indikovaná standardní terapie) podávány plně zralé DB aktivované Id-proteinem v množství vyšším než 1x106 (průměr 9,52 x 106 DB). Kontrola připravené vakcíny byla prováděna z hlediska kvality (bezpečnostní testy na přítomnost endotoxinu, mykoplazmat a mikrobiologické vyšetření, flowcytometrický panel) a kvantity (dostatečný počet vitálních, zralých a funkčních buněk). Od června 2006 do ledna 2007 bylo aplikováno celkem 24 vakcín 4 pacientům. Každý pacient obdržel 6 vakcín s odstupem 1 měsíce. Zralé DB loadované Id-proteinem splňovaly kritéria pro klinickou aplikaci: vitalita a počet buněk, morfologie a funkční charakteristika DB: více než 40% HLADR+CD80/CD86 pozitivních DB (50,10-99,30%, průměr 87,08% pro HLADR/CD86+ DB), vyšší exprese CD80, CD83 a CD86 povrchových antigenů po naloadování Id-proteinem a in vitro dozrání DB z 5,18% to 94,83% (průměr) pro CD86+ DB. Všechny vakcíny byly velmi dobře tolerovány bez jakýchkoliv vedlejších účinků a projevů toxicity. Klinická studie bude dále pokračovat po zařazení dalších vybraných pacientů s MM.

In English

The use of dendritic cells loaded with monoclonal immunoglobulin for the vaccination af myeloma patients: preclinical and first clinical results of a phase I/II clinical trial.

Links

NR8945, research and development project

Name: Buněčná imunoterapie s využitím různých nádorových antigenů u mnohočetného myelomu

Investor: Ministry of Health of the CR

Citovat

OČADLÍKOVÁ, Darina, Lenka ZAHRADOVÁ, Lucie KOVÁŘOVÁ, Jaroslav MICHÁLEK and Roman HÁJEK. Vakcinace pacientů s mnohočetným myelomem dendritickými buňkami loadovanými monoklonálním imunoglobulinem:preklinické a první klinické výsledky klinické studie fáze II. (The use of dendritic cells loaded with monoclonal immunoglobulin for the vaccination af myeloma patients: preclinical and first clinical results of a phase I/II clinical trial.). In Edukační sborník XXXI. Brněnské onkologické dny s XXI. Konferencí pro sestry a laboranty. Brno, Česká republika: Masarykův onkologický ústav v Brnû, 2007, p. 187-187. ISBN 978-978-086-793-5.

@inproceedings{759853,
   author = {Očadlíková, Darina and Zahradová, Lenka and Kovářová, Lucie and Michálek, Jaroslav and Hájek, Roman},
   address = {Brno, Česká republika},
   booktitle = {Edukační sborník XXXI. Brněnské onkologické dny s XXI. Konferencí pro sestry a laboranty},
   keywords = {Multiple myeloma; dendritic cell; monoclonal immunoglobulin.},
   language = {cze},
   location = {Brno, Česká republika},
   isbn = {978-978-086-793-5},
   pages = {187-187},
   publisher = {Masarykův onkologický ústav v Brnû},
   title = {Vakcinace pacientů s mnohočetným myelomem dendritickými buňkami loadovanými monoklonálním imunoglobulinem:preklinické a první klinické výsledky klinické studie fáze II.},
   year = {2007}
}

TY  - JOUR
ID  - 759853
AU  - Očadlíková, Darina - Zahradová, Lenka - Kovářová, Lucie - Michálek, Jaroslav - Hájek, Roman
PY  - 2007
TI  - Vakcinace pacientů s mnohočetným myelomem dendritickými buňkami loadovanými monoklonálním imunoglobulinem:preklinické a první klinické výsledky klinické studie fáze II.
PB  - Masarykův onkologický ústav v Brnû
CY  - Brno, Česká republika
SN  - 9789780867935
KW  - Multiple myeloma
KW  - dendritic cell
KW  - monoclonal immunoglobulin.
N2  - V roce 2004 proběhla v našem centru první klinická studie fáze II, kde byl pacientům s mnohočetným myelomem (MM) podáván monoklonální imunoglobulin (Id-protein) po konjugaci s imunogenním nosičem keyhole limpet hemocyanin (KLH). Vakcína byla použita ve skupině 12 nemocných se stabilním nebo mírně aktivním onemocněním. Výsledky naznačily, že imunitní systém nemocných je schopen reakce na podaný antigen, který však není natolik imunogenní, aby vyvolal klinickou odpověď. Proto byla v našich laboratořích připravena vakcína nové generace s využitím dendritických buněk (DB), které jsou považovány za nejúčinnější antigen-prezentující buňky. DB byly získány z periferní krve pacientů s MM a kultivovány po dobu 9 dnů za přítomnosti cytokinů IL-4 a GM-CSF. Pátý den kultivace byl přidán autologní Id-protein vyizolovaný z plazmy pacientů metodou afinitní chromatografie. Úplné dozrání DB bylo dokončeno přidáním TNF-alfa. Devátý den kultivace jsou pacientům splňujícím kritéria pro zařazení do studie (po vysokodávkované chemoterapii s autologní transplantací kmenových buněk se stabilním nebo mírně aktivním onemocněním, u kterých nebyla indikovaná standardní terapie) podávány plně zralé DB aktivované Id-proteinem v množství vyšším než 1x106 (průměr 9,52 x 106 DB). Kontrola připravené vakcíny byla prováděna z hlediska kvality (bezpečnostní testy na přítomnost endotoxinu, mykoplazmat a mikrobiologické vyšetření, flowcytometrický panel) a kvantity (dostatečný počet vitálních, zralých a funkčních buněk). Od června 2006 do ledna 2007 bylo aplikováno celkem 24 vakcín 4 pacientům. Každý pacient obdržel 6 vakcín s odstupem 1 měsíce. Zralé DB loadované Id-proteinem splňovaly kritéria pro klinickou aplikaci: vitalita a počet buněk, morfologie a funkční charakteristika DB: více než 40% HLADR+CD80/CD86 pozitivních DB (50,10-99,30%, průměr 87,08% pro HLADR/CD86+ DB), vyšší exprese CD80, CD83 a CD86 povrchových antigenů po naloadování Id-proteinem a in vitro dozrání DB z 5,18% to 94,83% (průměr) pro CD86+ DB. Všechny vakcíny byly velmi dobře tolerovány bez jakýchkoliv vedlejších účinků a projevů toxicity. Klinická studie bude dále pokračovat po zařazení dalších vybraných pacientů s MM.
ER  -

OČADLÍKOVÁ, Darina, Lenka ZAHRADOVÁ, Lucie KOVÁŘOVÁ, Jaroslav MICHÁLEK and Roman HÁJEK. Vakcinace pacientů s mnohočetným myelomem dendritickými buňkami loadovanými monoklonálním imunoglobulinem:preklinické a první klinické výsledky klinické studie fáze II. (The use of dendritic cells loaded with monoclonal immunoglobulin for the vaccination af myeloma patients: preclinical and first clinical results of a phase I/II clinical trial.). In \textit{Edukační sborník XXXI. Brněnské onkologické dny s XXI. Konferencí pro sestry a laboranty}. Brno, Česká republika: Masarykův onkologický ústav v Brnû, 2007, p.~187-187. ISBN~978-978-086-793-5.

Detailed Information on Publication Record