Zvýšená genová exprese heat shock proteinu 110 (HSP110), hypoxií up-regulovaného proteinu 1 (HYOU1) a translačně kontrolovaného nádorového proteinu (TCTP) během progrese kolorektálního karcinomu

SOBKOVÁ, Kateřina, Ondřej SLABÝ, Marek SVOBODA, Ingrid GARAJOVÁ, Tamara ŠMERDOVÁ, Dana KNOFLÍČKOVÁ and Rostislav VYZULA. Zvýšená genová exprese heat shock proteinu 110 (HSP110), hypoxií up-regulovaného proteinu 1 (HYOU1) a translačně kontrolovaného nádorového proteinu (TCTP) během progrese kolorektálního karcinomu (Kolorektální karcinom (CRC) je v České republice nejčetněji se vyskytujícím maligním onemocněním trávicí soustavy a druhým nejčastějším zhoubným novotvarem vůbec. Dle Českého národního webového portálu epidemiologie nádorů (SVOD) je roční incidence tohot). In Edukační sborník. XXXII. Brněnské onkologické dny s XXII. Konferencí pro sestry a laboranty. (ISBN: 978-9780-86793-11-5). 2008. ISBN 978-978-086-793-5.

Basic information

• Original name: Zvýšená genová exprese heat shock proteinu 110 (HSP110), hypoxií up-regulovaného proteinu 1 (HYOU1) a translačně kontrolovaného nádorového proteinu (TCTP) během progrese kolorektálního karcinomu
• Name (in English): Kolorektální karcinom (CRC) je v České republice nejčetněji se vyskytujícím maligním onemocněním trávicí soustavy a druhým nejčastějším zhoubným novotvarem vůbec. Dle Českého národního webového portálu epidemiologie nádorů (SVOD) je roční incidence tohot
• Authors: SOBKOVÁ, Kateřina (203 Czech Republic), Ondřej SLABÝ (203 Czech Republic), Marek SVOBODA (203 Czech Republic), Ingrid GARAJOVÁ (703 Slovakia), Tamara ŠMERDOVÁ (203 Czech Republic), Dana KNOFLÍČKOVÁ (203 Czech Republic) and Rostislav VYZULA (203 Czech Republic, guarantor).
• Edition: Edukační sborník. XXXII. Brněnské onkologické dny s XXII. Konferencí pro sestry a laboranty. (ISBN: 978-9780-86793-11-5), 2008.

Other information

• Original language: Czech
• Type of outcome: Conference abstract
• Field of Study: 30200 3.2 Clinical medicine
• Country of publisher: Czech Republic
• Confidentiality degree: is not subject to a state or trade secret
• WWW: URL
• RIV identification code: RIV/00216224:14110/08:00028208
• Organization unit: Faculty of Medicine
• ISBN: 978-978-086-793-5
• Keywords in English: gene expression profiles; colorectal cancer; progression; prognosis; prediction
• Tags: Colorectal cancer, gene expression profiles, Prediction, prognosis, Progression

Abstract

Kolorektální karcinom (CRC) je v České republice nejčetněji se vyskytujícím maligním onemocněním trávicí soustavy a druhým nejčastějším zhoubným novotvarem vůbec. Dle Českého národního webového portálu epidemiologie nádorů (SVOD) je roční incidence tohoto onemocnění 78 a mortalita 43 případů na sto tisíc obyvatel. Systém klinických stádií u CRC, vycházející z TNM klasifikace, poskytuje informaci o prognóze onemocnění a současně je určujícím kriteriem pro indikaci adjuvantní systémové léčby. Zatímco v případě I. a IV. klinického stádia je prognostický význam TNM klasifikace jednoznačný, u skupiny pacientů, kteří jsou diagnostikováni ve II. (bez postižení lymfatických uzlin) a III. klinickém stádiu (s diseminací do uzlin), tomu tak není. Dokazuje to skutečnost, že u 30% pacientů II. klinického stádia dochází do pěti let k relapsu nádorového onemocnění a pouze 45% pacientů III. klinického stádia dosahuje pětiletého přežití, a to i přesto, že podstoupili radikální chirurgický zákrok. Je tedy evidentní, že stávající staging onemocnění založený na kritériích TNM klasifikace není optimální, selhává-li u takto významné části pacientů s nepokročilým onemocněním. Příčinou je jak existence tzv. understagingu (podhodnocení N stádia) lymfatických uzlin z důvodu nedostatečného počtu odebraných a/nebo vyšetřených uzlin, tak skutečnost, že TNM klasifikace nezohledňuje molekulárně biologické charakteristiky nádorů. Předpokládáme, že identifikace nových markerů primárních nádorů metastazujících do RLU pomocí profilů genové exprese umožní predikovat postižení RLU v případech, kdy není možné adekvátně provést jejich staging a následně tak umožní racionální indikaci adjuvatní chemoterapie. Do studie jsme zahrnuli 22 pacientů s patologem potvrzeným CRC bez předchozí neoadjuvantní léčby, 12 pacientů ve stádiu II bez postižení lymfatických uzlin, 10 ve stádiu III s postižením lymfatických uzlin ve věkovém rozmezí 40-85 let. V primárních CRC těchto pacientů jsme stanovili relativní expresi 440 genů s předpokládanou funkcí v nádorové biologii pomocí nízkohustotních oligonukleotidových makročipů. Analýzou získaných expresních profilů pomocí t-testu jsme identifikovali 3 geny (HSP110, HYOU1, TCTP) s expresí dvojnásobnou nebo vyšší v primárních CRC skupiny pacientů, jejichž nádory metastazovaly do lymfatických uzlin. Heat shock protein HSP110 i hypoxií up-regulovaný protein HYOU1 fungují jako molekulární chaperony a mají funkci v adaptaci nádorových buněk na stres vyvolaný hypoxií spojenou s nedokonalým cévním zásobením nádorové tkáně. HYOU1 se přímo podílí na indukci vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) a tím i na neoangiogenezi. Alterace v expresi HSP110, HYOU1 i translačně kontrolovaného nádorového proteinu (TCTP) byly u kolorektálního karcinomu v souvislosti diseminací do RLU identifikovány poprvé. Změny v expresi těchto genů jsme validovali metodou kvantitativní Real-Time PCR. Po rozšíření zkoumaného souboru pacientů a imunohistochemické ověření pozorovaných změn na proteinové úrovni by nalezená sada genů mohla být jedním z kroků vedoucích směrem k individualizaci terapie pacientů s kolorektálním karcinomem. Práce byla podpořena grantem IGA MZ ČR NR/9076-4 a záměrem MZ0MOU2005.

Abstract (in English)

Colorectal cancer (CRC) in the Czech Republic nejčetněji occurring malignancy of digestive system and the second most common malignant tumor at all. According to the Czech National Web Portal of cancer epidemiology (SVOD), the annual incidence of the disease 78 and mortality was 43 cases per hundred thousand inhabitants. The system of clinical stages of CRC, based on the TNM classification, provides information about prognosis, while the decisive criterion for the indication of adjuvant systemic therapy. While in case I and IV. clinical stage is the prognostic significance of TNM classification clear, a group of patients who are diagnosed in the second. (No lymph node involvement), and III. clinical stage (with dissemination to lymph nodes), it is not. This is evidenced by the fact that 30% of patients II. clinical stage occurs within five years, a relapse of cancer and only 45% of patients III. clinical stage reaches five-year survival, even though they underwent radical surgery. Is thus evident that the current disease staging based on the criteria of the TNM classification is not optimal, is failing to such an important part in patients with nepokročilým disease. The reason is how the existence of so-called understagingu (understatement N stage), lymph nodes due to an insufficient number of collected and / or lymph nodes examined, so that the TNM classification does not reflect the molecular biological characteristics of tumors. We assume that the identification of new markers of primary tumors metastatic to the light intensity using gene expression profiles to predict disability in light intensity when it is not possible to adequately perform their staging and then to allow a rational indication adjuvatní chemotherapy. We included 22 patients with confirmed CRC pathologist without prior neoadjuvant therapy, 12 patients in stage II without lymph node involvement, 10 in stage III with lymph nodes in the age range 40-85 years. In primary CRC patients, we determined the relative expression of 440 genes with presumed functions in tumor biology by low-density oligonucleotide makročipů. Analysis of the expression profiles using t-test identified 3 genes (HSP110, HYOU1, TCTP)-expressing double or higher in primary CRC group of patients whose tumors metastasizing to lymph nodes.

Links

• NR9076, research and development project: Name: Genomické profilování v predikci odpovědi na chemoradioterapii u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem konečníku