J 2008

Selektivní deplece aloreaktivních T-lymfocytů a studium protinádorové aktivity specifických klonů T-lymfocytů u pacientů s leukémií

MATĚJKOVÁ, Eva, Darina OČADLÍKOVÁ, Jana SMEJKALOVÁ, Jana MUŽÍKOVÁ, Luděk RAIDA et. al.

Basic information

Original name

Selektivní deplece aloreaktivních T-lymfocytů a studium protinádorové aktivity specifických klonů T-lymfocytů u pacientů s leukémií

Name in Czech

Selektivní deplece aloreaktivních T-lymfocytů a studium protinádorové aktivity specifických klonů T-lymfocytů u pacientů s leukémií

Name (in English)

SELECTIVE DEPLETION OF ALLOREACTIVE T CELLS AND STUDY OF ANTI-TUMOR ACTIVITY OF SPECIFIC T CELL CLONES IN PATIENTS WITH LEUKEMIA

Authors

MATĚJKOVÁ, Eva (203 Czech Republic), Darina OČADLÍKOVÁ (203 Czech Republic), Jana SMEJKALOVÁ (203 Czech Republic), Jana MUŽÍKOVÁ (203 Czech Republic), Luděk RAIDA (203 Czech Republic), Kateřina TOUŠOVSKÁ (203 Czech Republic), Rita PACASOVÁ (203 Czech Republic), Marie NENIČKOVÁ (203 Czech Republic), Eva TESAŘOVÁ (203 Czech Republic), Jaroslav ŠTĚRBA (203 Czech Republic, guarantor), Karel INDRÁK (203 Czech Republic) and Jaroslav MICHÁLEK (203 Czech Republic)

Edition

Klinická onkologie, Brno, ApS BRNO, spol. s r. o. 2008, 0862-495X

Other information

Language

Czech

Type of outcome

Článek v odborném periodiku

Field of Study

30200 3.2 Clinical medicine

Country of publisher

Czech Republic

Confidentiality degree

není předmětem státního či obchodního tajemství

References:

RIV identification code

RIV/00216224:14110/08:00026434

Organization unit

Faculty of Medicine

Keywords in English

lymphocyte depletion;graft-versus-host disease;immunotherapy;hematopoietic stem cell transplantation

Tags

International impact, Reviewed
Změněno: 26/6/2009 10:51, prof. MUDr. Jaroslav Štěrba, Ph.D.

Abstract

V originále

Reakce štěpu proti hostiteli (graft versus host, GVH) je obávanou komplikací alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk. HIavní roli hrají T lymfocyty dárce, které v konečném důsledku mohou vést k těžkému postižení tkání hostitele, především kůže, jater a gastrointestinálního traktu. Selektivní deplece pomocí anti-CD25 imunotoxinu (IT) vede k eliminaci nežádoucích aloreaktivních T lymfocytů a uchování žádoucích T lymfocytů dárce, které vykazují protileukemickou a protiinfekční reaktivitu. Soubor pacientů a metody: Celkem bylo provedeno 15 smíšených lymfocytárních reakcí se vzorky klinického materiálu od 12 pacientů s různými typy leukémie (7x AML, 3x ALL, 1x CML, 1x CLL) a PBMC od 15 zdravých dárců z Transfúzní stanice FN Brno Bohunice. V našich experimentech bylo prokázáno, že protileukemický (GVL) efekt dárcovských, především CD4+, T lymfocytů byl dobře zachován (7,46%), zatímco nežádoucí aloreaktivní (GVH) reakce dárcovských buněk byla zcela potlačena, protože nedošlo k reaktivaci aloreaktivních T lymfocytů ani po opakované restimulaci ozářenými neleukemickými buňkami pacienta. Ukázali jsme, že anti-CD25 imunotoxin (IT), namířený proti alfa řetězci receptoru pro lidský interleukin 2 (IL-2), vede k dlouhodobé selektivní depleci aloreaktivních klonů T lymfocytů dárce při uchování jejich protileukemického potenciálu. Na základě našich výsledků byla připravena klinická studie, která byla zahájena v roce 2007 ve třech klinických centrech v ČR.

In English

Background: Graft-versus-host disease (GVHD) is a severe complication of allogeneic transplantation of hematopoietic stem cells. Donor T cells play a major role in GVHD leading to the host tissue damage mainly the skin liver and gastrointestinal tract. A selective depletion using an anti-CD25 immunotoxin can eliminate harmful alloreactive T cells while preserving other donor T cells with antileukemic and antiinfectious reactivity. Patients and Methods: We performed 15 mixed lymphocyte reactions with clinical specimens from 12 patients with various types of leukemia (7x AML 3x ALL 1x CML 1x CLL) and PBMC from 15 healthy volunteers from Transfusive station FN Brno Bohunice. Results: In our experiments we have demonstrated, that antileukemic (GVL) effect of donor, especially CD4+ T cells was well preserved (7.46%), while unfavourable alloreactive (GVH) reaction of donor T cells was completely removed. The graft-versus-host (GVH) reactivation of donor cells was negligible ever after repeated stimulation with irradiated patients PBMC. Conclusion: We have shown that anti-CD25 immunotoxin (IT) RFT5-SMPT-dgA, launched against alfa chain for human interleukin 2 (IL-2)led to long-term selective depletion of alloreactive donor T cell clones while their antileukemic activity was well preserved. Base on our results the clinical phase I/II study was designed. This study was initiated in year 2007 in three clinical centers in Czech Republic.

Links

2B06058, research and development project
Name: Bezpečná biotechnologie alotransplantovaných hematopoetických kmenových buněk u vybraných solidních a hematologických nádorů jako adoptivní imunoterapie (Acronym: NPVII11001)
Investor: Ministry of Education, Youth and Sports of the CR