MATĚJKOVÁ, Eva, Ivana BUREŠOVÁ, Petra VIDLÁKOVÁ, Drahomíra KYJOVSKÁ, Ellen S. VITETTA and Jaroslav MICHÁLEK. Selective depletion of alloreactive T cells and study of anti-tumor activity of specific T cell clones in patients with leukemia and renal carcinoma. Blood. Washington, DC, USA: The American Society of Hematology, 2007, Issue 11, Vol 110, p. 3250-3251. ISSN 0006-4971.
Other formats:   BibTeX LaTeX RIS
Basic information
Original name Selective depletion of alloreactive T cells and study of anti-tumor activity of specific T cell clones in patients with leukemia and renal carcinoma
Name in Czech Selektivní deplece aloreaktivnich
Authors MATĚJKOVÁ, Eva (203 Czech Republic, guarantor), Ivana BUREŠOVÁ (203 Czech Republic), Petra VIDLÁKOVÁ (203 Czech Republic), Drahomíra KYJOVSKÁ (203 Czech Republic), Ellen S. VITETTA (840 United States of America) and Jaroslav MICHÁLEK (203 Czech Republic).
Edition Blood, Washington, DC, USA, The American Society of Hematology, 2007, 0006-4971.
Other information
Original language English
Type of outcome Article in a journal
Field of Study 30200 3.2 Clinical medicine
Country of publisher United States of America
Confidentiality degree is not subject to a state or trade secret
Impact factor Impact factor: 10.896
RIV identification code RIV/00216224:14110/07:00026436
Organization unit Faculty of Medicine
UT WoS 000247137200277
Keywords in English graft versus host disease; immunotherapy; selective depletion
Tags graft versus host disease, Immunotherapy, selective depletion
Tags International impact
Changed by Changed by: prof. MUDr. Jaroslav Michálek, Ph.D., učo 1012. Changed: 9/4/2010 08:24.
Abstract
Background: Graft-versus-host disease (GVHD) is a severe complication of allogeneic transplantation of hematopoietic stem cells. Donor T cells play a major role in GVHD leading to the host tissue damage, mainly the skin, liver, and gastrointestinal tract. A selective depletion using an anti-CD25 immunotoxin can eliminate harmful alloreactive T cells while preserving other donor T cells with antileukemic and antiinfectious reactivity. Patients and Methods: We performed 15 mixed lymphocyte reactions with clinical specimens from 12 patients with various types of leukemia (7x AML, 3x ALL, 1x CML, 1x CLL) and PBMC from 15 healthy volunteers from Transfusive station FN Brno Bohunice. Results: In our experiments we have demonstrated, that antileukemic (GVL) effect of donor, especially CD4+ T cells was well preserved (7.46%), while unfavourable alloreactive (GVH) reaction of donor T cells was completely removed. The graft-versus-host (GVH) reactivation of donor cells was negligible ever after repeated stimulation with irradiated patients PBMC. Conclusion: We have shown that anti-CD25 immunotoxin (IT), RFT5-SMPT-dgA, launched against alfa chain for human interleukin 2 (IL-2), led to long-term selective depletion of alloreactive donor T cell clones while their antileukemic activity was well preserved. Base on our results the clinical phase I/II study was designed. This study was initiated in year 2007 in three clinical centers in Czech Republic.
Abstract (in Czech)
Anotace: Reakce štěpu proti hostiteli (graft versus host, GVH) je obávanou komplikací alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk. HIavní roli hrají T lymfocyty dárce, které v konečném důsledku mohou vést k těžkému postižení tkání hostitele, především kůže, jater a gastrointestinálního traktu. Selektivní deplece pomocí anti-CD25 imunotoxinu (IT) vede k eliminaci nežádoucích aloreaktivních T lymfocytů a uchování žádoucích T lymfocytů dárce, které vykazují protileukemickou a protiinfekční reaktivitu. Soubor pacientů a metody: Celkem bylo provedeno 15 smíšených lymfocytárních reakcí se vzorky klinického materiálu od 12 pacientů s různými typy leukémie (7x AML, 3x ALL, 1x CML, 1x CLL) a PBMC od 15 zdravých dárců z Transfúzní stanice FN Brno Bohunice. V našich experimentech bylo prokázáno, že protileukemický (GVL) efekt dárcovských, především CD4+, T lymfocytů byl dobře zachován (7,46%), zatímco nežádoucí aloreaktivní (GVH) reakce dárcovských buněk byla zcela potlačena, protože nedošlo k reaktivaci aloreaktivních T lymfocytů ani po opakované restimulaci ozářenými neleukemickými buňkami pacienta. Ukázali jsme, že anti-CD25 imunotoxin (IT), namířený proti alfa řetězci receptoru pro lidský interleukin 2 (IL-2), vede k dlouhodobé selektivní depleci aloreaktivních klonů T lymfocytů dárce při uchování jejich protileukemického potenciálu. Na základě našich výsledků byla připravena klinická studie, která byla zahájena v roce 2007 ve třech klinických centrech v ČR. Anotace česky: Reakce štěpu proti hostiteli (graft versus host, GVH) je obávanou komplikací alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk. HIavní roli hrají T lymfocyty dárce, které v konečném důsledku mohou vést k těžkému postižení tkání hostitele, především kůže, jater a gastrointestinálního traktu. Selektivní deplece pomocí anti-CD25 imunotoxinu (IT) vede k eliminaci nežádoucích aloreaktivních T lymfocytů a uchování žádoucích T lymfocytů dárce, které vykazují protileukemickou a protiinfekční reaktivitu. Soubor pacientů a metody: Celkem bylo provedeno 15 smíšených lymfocytárních reakcí se vzorky klinického materiálu od 12 pacientů s různými typy leukémie (7x AML, 3x ALL, 1x CML, 1x CLL) a PBMC od 15 zdravých dárců z Transfúzní stanice FN Brno Bohunice. V našich experimentech bylo prokázáno, že protileukemický (GVL) efekt dárcovských, především CD4+, T lymfocytů byl dobře zachován (7,46%), zatímco nežádoucí aloreaktivní (GVH) reakce dárcovských buněk byla zcela potlačena, protože nedošlo k reaktivaci aloreaktivních T lymfocytů ani po opakované restimulaci ozářenými neleukemickými buňkami pacienta. Ukázali jsme, že anti-CD25 imunotoxin (IT), RFT5-SMPT-dgA, namířený proti alfa řetězci receptoru pro lidský interleukin 2 (IL-2), vede k dlouhodobé selektivní depleci aloreaktivních klonů T lymfocytů dárce při uchování jejich protileukemického potenciálu. Na základě našich výsledků byla připravena klinická studie, která byla zahájena v roce 2007 ve třech klinických centrech v ČR.
Links
2B06058, research and development projectName: Bezpečná biotechnologie alotransplantovaných hematopoetických kmenových buněk u vybraných solidních a hematologických nádorů jako adoptivní imunoterapie (Acronym: NPVII11001)
Investor: Ministry of Education, Youth and Sports of the CR
PrintDisplayed: 25/6/2024 05:37