V originále
Mnohočetný myelom (MM) je zhoubné onemocnění způsobené maligní transformací B-buňky, její klonální proliferací a akumulací vzniklé populace myelomových buněk (MB) v kostní dřeni. Důležitým faktorem při stanovení prognózy je výskyt chromozomových změn v MB. V naší studii jsme se zaměřili na tyto změny studované v MB: del(13)(q14) - gen RB1, t(4;14), del(17)(p13) - gen p53, gain (1)(q21) - gen CKS1B a hyperdiploidie. Cílem studie je stanovit jejich prognostický význam u pacientů léčených Velcadem (V) nebo Thalidomidem (T). N = 74 pac.; léčba kombinovaná s V (N=40) nebo T (N=34). Věk 64,9 +- 9,6 let; 50% (37/74) mužů; 65% (61/74) klin. stádium III; 82% (61/74) bez ren. komplikací; 82% (61/74) v 1. nebo 2. relapsu; medián follow-up 12,8 měs (95% IS 12,6-17,1). ORR u 61 % (45/74) pac. Charakteristiky pac. léčených V nebo T jsou podobné. Detekce aberací metodu FISH na separovaných buňkách nebo cIg-FISH na plné kostní dřeni. Výsledky cytogenetických analýz: del RB1 55% (39/70), del p53 16% (11/68), t(4;14) 37% (22/60), gain 1q21 61% (36/59), hyperdiploidie 39% (15/39).Všichni pac. s del p53 měli zároveň del RB1 (p=0,002). U pac. s del p53 ve více než 50 % buněk se vyskytovala současně del RB1 (p=0,007). U pac. s t(4;14) ve více než 50 % buněk se vyskytovala současně del RB1 (p=0,036). Byl pozorován trend k přítomnosti t(4;14) u pacientů s gain 1q21 (p=0,053) a nepřítomnosti t(4;14) u pac. s hyperdiploidií (p=0,054). Sledované klin. parametry: Celková léčebná odpověď (ORR), celkové přežití (OS), čas do progrese (TTP, PFS) a trvání léčebné odpovědi (DOR). V souboru všech pac. jsme prokázali statisticky významně (p=0,033) kratší TTP u pacientů s gain 1q21 (medián přežití 11,9 vs. 9 měs.). U pacietnů léčených T měli pacietni s gain 1q21 kratší TTP a PFS (p=0,015, medián nedosažen vs. 8,1 měsíců), u pacietnů léčených V nebyl pozorován rozdíl. Závěr: Velcade v kombinované terapii v našem souboru narozdíl od thalidomidu překonává vliv nadbytečných kopií 1q21. Velcade stejně jako thalidomid překonávají negativní vliv ostatních sledovaných změn.
Anglicky
In this study we have focusede to impact of five chromosomal changes - el(13)(q14) - RB1 gene, t(4;14), del(17)(p13) - p53 gene, gain (1)(q21) - CKS1B gene and hyperdiploidy in relapsed multiple myeloma patients. We have prooved, that Velcade in combined therapy overcomes the negative impact of gain (1)(q21) in our group of 74 patients and both the new drugs, Velcade and thalidomide, overcomes the potentional negative impact of all other changes.