Možnost predikce léčebné odpovědi na autologní transplantaci pomocí stanovení vybraných aktivátorů a inhibitorů angiogeneze.

POUR, Luděk, Hana ŠVÁCHOVÁ, Michal SLANÝ and Roman HÁJEK. Možnost predikce léčebné odpovědi na autologní transplantaci pomocí stanovení vybraných aktivátorů a inhibitorů angiogeneze. (DETECTION OF ANGIOGENESIS ACTIVATORS AND INHIBITORS AS A PREDICTOR OF RESPONSE TO THERAPY WITH AUTOLOGOUS TRANSPLANTATION). Klinická onkologie. Aps Brno: Česká lékařská společnost J. E. Purkyně, 2008, vol. 21, s1, p. 270-271. ISSN 0862-495X.

Basic information

• Original name: Možnost predikce léčebné odpovědi na autologní transplantaci pomocí stanovení vybraných aktivátorů a inhibitorů angiogeneze.
• Name in Czech: Možnost predikce léčebné odpovědi na autologní transplantaci pomocí stanovení vybraných aktivátorů a inhibitorů angiogeneze.
• Name (in English): DETECTION OF ANGIOGENESIS ACTIVATORS AND INHIBITORS AS A PREDICTOR OF RESPONSE TO THERAPY WITH AUTOLOGOUS TRANSPLANTATION
• Authors: POUR, Luděk (203 Czech Republic, guarantor), Hana ŠVÁCHOVÁ (203 Czech Republic), Michal SLANÝ (203 Czech Republic) and Roman HÁJEK (203 Czech Republic).
• Edition: Klinická onkologie, Aps Brno, Česká lékařská společnost J. E. Purkyně, 2008, 0862-495X.

Other information

• Original language: Czech
• Type of outcome: Article in a journal
• Field of Study: 30200 3.2 Clinical medicine
• Country of publisher: Czech Republic
• Confidentiality degree: is not subject to a state or trade secret
• RIV identification code: RIV/00216224:14110/08:00027672
• Organization unit: Faculty of Medicine
• Keywords in English: multiple myeloma; angiogenesis; ELISA; inhibitors of angiogenesis; HGF
• Tags: angiogenesis, ELISA, HGF, inhibitors of angiogenesis, multiple myeloma

Abstract

Význam inhibitorů angiogeneze na rozdíl od aktivátorů není u mnohočetného myelomu doposud zcela jasně defi nován. Naší hypotézou, kterou jsme ověřovali v této práci, bylo zvýšení hladiny inhibitorů u pacientů s dobrou léčebnou odpovědí, tedy zvýšená inhibice angiogeneze u těchto pacientů. ELISA metodou byly měřeny hladiny aktivátorů a inhibitorů angiogeneze v periferní plazmě u celkem 88 pacientů a plazmě kostní dřeně u celkem 95 pacientů. Pacienti byli rozděleni na skupiny podle dosažené léčebné odpovědi na tři skupiny: 1. alespoň velmi dobrá parciální remise (VGPR), 2. parciální remise (PR), 3. nedostatečná léčebná odpověď. Bylo porovnáno, zda se liší hladiny jednotlivých faktorů měřených v době stanovení diagnozy mezi pacienty s rozdílnou léčebnou odpovědí. Výsledky u skupiny 41 pacientů s větší než VGPR , byly zaznamenány signifi kantně nižší hodnoty HGF než u skupiny 33 pacientů s dosaženou PR a u 14 pacientů s nedostatečnou léčebnou odpovědí. Stejně tak v plazmě kostní dřeně byla hodnota HGF nižší u pacientů s dosažena VGPR oproti ostatním. U parametru thrombospondin byl v kostní dřeni prokázán statisticky signifi kantní rozdíl mezi jednotlivými skupinami. U 14 pacientů s nedostatečnou odpovědí byla v porovnání s 36 pacienty s dosaženou, PR statisticky signifi kantně nižší hodnota trombospondinu; p=0,036. Rovněž tak pacienti s dosaženou větší nežVGPR vykazovali statisticky signifi kantně vyšší hodnotu trombospondinu oproti pacientům s nedostatečnou léčebnou odpovědí (p=0,001) a skupině pacientů s PR (p=0,049). Hodnoty VEGF, FGF, angiostatinu a endostatinu se v jednotlivých skupinách nelišily v PP ani PKD. Závěr: Vysoká hladina thrombospondinu u pacientů dobře reagujících na transplantační léčbu, je novým, dosud nepublikovaným prognostickým markerem. Společně s prokázanou nižší hladinou aktivátoru HGF u pacientů s dobrou léčebnou odpovědí je potvrzením snížení angiogeneze u pacientů reagujících na léčbu.

Abstract (in English)

Angiogenesis is involved in the development and progression of multiple myeloma (MM.) Role of angiogenesis activators in myeloma seems to be confi rmen but role of angiogenesis inhibitors in MM remains very unclear.. The aim of this study was to evaluate the role of VEGF, HGF, bFGF, thrombospondin, endostatin, and angiostatin peripheral plasma (PP) and bone marrow plasma (BM) levels in a group of patients with MM who underwent autologous stem cell transplant (ASCT) and their infl uence on treatment response. Patients were divided into three groups according to treatment response: group A) 43 patients who achieved at least very good partial response (VGPR); group B) 35 patients who achieved partial response (PR) ; group C) 14 patients who did not achieved even PR. HGF concentration at the time of diagnosis in both PP and BM is signifi cantly lower at group A (PP-median=472 pg/L; 95%IS 417-823pg/L. BM-median= 886 pg/L; 95%IS 928-2111pg/L) than at group B (PP-median=623 pg/L; 95%IS 493-990pg/L;/p= 0,025/. BM-median= 1165 pg/L; 95%IS 1140-2656pg/L/;p= 0,001/ ) and group C (PP-median=1870 pg/L; 95%IS 522-4971pg/L;/p= 0,001/. BM-median= 2605 pg/L; 95%IS 1328-5355pg/L/;p= 0,001/ ). Thrombospondin concentration at the time of diagnosis only in BM not in PP is signifi cantly lower at group C (BM-median= 188 pg/L; 95%IS 38-678pg/L) than at group B (BM-median= 303 pg/L; 95%IS 249-705p/L/;p= 0,036) and group A (BM-median= 351pg/L; 95%IS 437-916pg/L/;p= 0,001/. VEGF, bFGF, endostatin and angiostatin concentrations at diagnosis time did not differ signifi cantly in PP and BM in patiensts with VGPR, PR and no response. Our results confi rmed that key angiogenesis activators in MM is HGF. If the treatment is successful low levels of HGF occurs only. There is important fi nding that thrombospondin in BM is higher in patients with successful treatment. It means, that angiogenesis is more inhibited in patients with VGPR than in other.

Links

• LC06027, research and development project: Name: Univerzitní výzkumné centrum - Česká myelomová skupina (Acronym: LC MGUS)

Investor: Ministry of Education, Youth and Sports of the CR, University Research Centre - Czech Myeloma Group

• MSM0021622434, plan (intention): Name: Od klasických prognostických markerů ke klinicky aplikovatelným farmakogenomickým a farmakoproteomickým projektům u mnohočetného myelomu a monoklonálních gamapatií

Investor: Ministry of Education, Youth and Sports of the CR, From classic prognostic markers to clinical applications in selected pharmacogenomic and pharmacoproteomic projects in multiple myeloma and monoclonal gammapathies