Bolest bývá častým příznakem nemocných s depresí a ztrěžuje stanovení diagnózy. Bolest komplikuje depresi a přítomnost deprese negativně ovlivňuje bolestivé syndromy. Proto je nutné na možnost deprese vždy myslet. Již dříve bylo známo, že trycyklická antidepresiva mohou zmírnit bolest i bez přítomnosti deprese. V současné době máme k dispozici tzv. duální antidepresiva, u kterých byla prokázána jejich účinnost u různých druhů bolesti a která jsou šetrnější než starší, tricyklická antidepresiva z hlediska vedlejších účinků.