D 2009

Protein c-Myb snižuje frekvenci apoptózy buněk karcinomu střeva bez účasti cyklooxygenázy 2

KNOPFOVÁ, Lucia, Kristina NEŠPOROVÁ, Petr BENEŠ and Jan ŠMARDA

Basic information

Original name

Protein c-Myb snižuje frekvenci apoptózy buněk karcinomu střeva bez účasti cyklooxygenázy 2

Name in Czech

Protein c-Myb snižuje frekvenci apoptózy buněk karcinomu střeva bez účasti cyklooxygenázy 2

Name (in English)

c-Myb suppresses apoptosis of colon carcinoma cells in Cox-2-independent manner

Authors

KNOPFOVÁ, Lucia (203 Czech Republic), Kristina NEŠPOROVÁ (203 Czech Republic), Petr BENEŠ (203 Czech Republic) and Jan ŠMARDA (203 Czech Republic, guarantor)

Edition

Praha, Chemické listy, p. 440-441, 2 pp. 2009

Publisher

Česká společnost chemická

Other information

Language

Czech

Type of outcome

Stať ve sborníku

Field of Study

Genetics and molecular biology

Country of publisher

Czech Republic

Confidentiality degree

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impact factor

Impact factor: 0.717

RIV identification code

RIV/00216224:14310/09:00028498

Organization unit

Faculty of Science

ISSN

Keywords (in Czech)

c-Myb; Cox-2; apoptóza; střevní karcinom

Keywords in English

c-Myb; Cox-2; apoptosis; colon carcinoma
Změněno: 9/7/2010 10:41, prof. RNDr. Jan Šmarda, CSc.

Abstract

V originále

Kolorektální karcinom představuje jedno z nejčastějších nádorových onemocnění postihující obyvatele průmyslových zemí. Proces transformace střevních buněk zahrnuje postupné hromadění mutací a/nebo změny exprese několika protoonkogenů a nádorových supresorů. Jedním z nich je protoonkogen c-myb. Hladina proteinu c-Myb, který funguje jako transkripční faktor a podílí se na regulaci proliferace, diferenciace a apoptózy, je v buňkách střevních nádorů často zvýšena. Mezi geny, jejichž exprese je regulována proteinem c-Myb a jejichž zvýšená aktivita byla také prokázána ve střevních nádorech, patří cox-2 kódující cyklooxygenázu 2. Inhibitory Cox-2 jsou považovány za perspektivní protinádorová léčiva. Význam aktivace Cox-2 pro pronádorový účinek proteinu c-Myb ve střevních buňkách je tedy z klinického hlediska zajímavý a není dosud objasněn. Cílem tohoto projektu je určit funkci proteinu c-Myb v řízení apoptózy střevních buněk a objasnit význam Cox-2 při zprostředkování účinků tohoto transkripčního faktoru. Připravili jsme deriváty buněčných linií karcinomu střeva HCT116 a HT-29 se zvýšenou, resp. sníženou hladinou c-Myb. Ověřili jsme korelaci mezi hladinou proteinu c-Myb a mírou exprese cox-2. Testovali jsme citlivost buněk se změněnou hladinou proteinu c-Myb ke dvěma induktorům apopózy: k cis-platině a TRAILu. Podařilo se nám prokázat, že buňky se zvýšenou hladinou c-Myb jsou k cis-platině i TRAILu odolnější než buňky kontrolní. Analogicky, buňky se sníženou hladinou c-Myb byly k uvedeným induktorům apoptózy citlivější. Následně jsme v buňkách vystavených cis-platině a TRAILu inhibovali aktivitu Cox-2. Zjistili jsme, že inhibice Cox-2 zvyšuje viabilitu buněk ovlivněných induktory apoptózy. Tyto výsledky dokazují, že protein c-Myb snižuje frekvenci apoptózy buněk karcinomu střeva a tento anti-apoptotický účinek není zprostředkován cyklooxygenázou 2.

In English

Colon carcinoma belongs to the most frequent tumor diseases in industrial countries. Development of the colon tumors is associated with mutations occurring in protooncogenes and tumor suppressor genes of colon cells. The c-myb protooncogene is one of the genes involved in colorectal cancerogenesis. It codes for the c-Myb transcription factor. The set of the Myb-targeted genes includes the cox-2 gene coding for cyclooxygenase 2. Cells of colon tumors often overexpress Cox-2. The aim of this study was to determine the effect of c-Myb overexpression and c-Myb silencing, respectively, on apoptosis of HCT116 and HT-29 colon carcinoma cells and to reveal whether Cox-2 acts as mediator of effects controled by c-Myb. We show, that c-Myb suppresses cis-platin/TRAIL-induced apoptosis of colon carcinoma cells in Cox-2 independent manner.

Links

GA301/09/1115, research and development project
Name: Úloha proteinů c-Myb a Cox-2 při tvorbě střevních nádorů
Investor: Czech Science Foundation, The role of c-Myb and Cox-2 proteins in colon carcinogenesis
GD204/08/H054, research and development project
Name: Molekulární mechanismy proliferace a diferenciace buněk
Investor: Czech Science Foundation, Molecular mechanisms of the cell proliferation and differentiation
IAA501630801, research and development project
Name: Mechanismus účinku prokatepsinu D na buňky rakoviny prsu
Investor: Academy of Sciences of the Czech Republic, Mechanism of procathepsin D effect on breast cancer cells
MSM0021622415, plan (intention)
Name: Molekulární podstata buněčných a tkáňových regulací
Investor: Ministry of Education, Youth and Sports of the CR, Molecular basis of cell and tissue regulations