Detailed Information on Publication Record
2009
Význam mikroRNA v prediktivní onkologii: vlastní pozorování u kolorektálního karcinomu, "basal-like" mamárního karcinomu a multiformního glioblastomu
SLABÝ, Ondřej, Pavel FABIAN, Milana ŠACHLOVÁ, Pavel FADRUS, Leoš KŘEN et. al.Basic information
Original name
Význam mikroRNA v prediktivní onkologii: vlastní pozorování u kolorektálního karcinomu, "basal-like" mamárního karcinomu a multiformního glioblastomu
Name in Czech
Význam mikroRNA v prediktivní onkologii: vlastní pozorování u kolorektálního karcinomu, "basal-like" mamárního karcinomu a multiformního glioblastomu
Authors
SLABÝ, Ondřej (203 Czech Republic, guarantor), Pavel FABIAN (203 Czech Republic), Milana ŠACHLOVÁ (203 Czech Republic), Pavel FADRUS (203 Czech Republic), Leoš KŘEN (203 Czech Republic), Radek LAKOMÝ (203 Czech Republic), Marek SVOBODA (203 Czech Republic), Dalibor VALÍK (203 Czech Republic), Jaroslav MICHÁLEK (203 Czech Republic) and Rostislav VYZULA (203 Czech Republic)
Edition
Brno, Edukační sborník. XXXIII. Brněnské onkologické dny a XXIII. Konference pro sestry a laboranty, p. 40-41, 2 pp. 2009
Publisher
Masarykův onkologický ústav
Other information
Language
English
Type of outcome
Stať ve sborníku
Field of Study
30200 3.2 Clinical medicine
Country of publisher
Greece
Confidentiality degree
není předmětem státního či obchodního tajemství
RIV identification code
RIV/00216224:14110/09:00035879
Organization unit
Faculty of Medicine
ISBN
978-80-86793-12-2
Keywords in English
microRNA; colorectal cancer; breast cancer; glioblastoma
Změněno: 22/6/2009 16:38, prof. RNDr. Ondřej Slabý, Ph.D.
V originále
MikroRNA (miRNA) tvoří velkou skupinu krátkých nekódujících RNA post-transkripčně regulujících genovou expresi. Na základě schopnosti miRNA regulovat translaci onkogenů a nádorových supresorů, lze předpokládat jejich funkční zapojení do procesů kancerogeneze. Ve výzkumu nádorů tlustého střeva a konečníku již byly zveřejněny práce definující profily exprese miRNA odlišující nádorovou tkáň od zdravé střevní sliznice či schopnost vybraných miRNA vykazovat funkci nádorového supresoru nebo onkogenu. V naší studii jsme metodou Real-Time PCR sledovali vztah vybraných miRNA (miR-21, miR-31, miR-143, miR-145, let-7-a1) ke klinicko-patologickým charakteristikám kolorektálního karcinomu (CRC) na souboru 35 pacientů. Korelovali jsme hladiny miR-21 s klinickým stádiem CRC (p<0.001) a identifikovali signifikantní vztah hladin miR-21 s celkovým přežitím pacientů s CRC (p=0.03). Glioblastoma multiforme (GBM) patří mezi nejvíce letální nádory, jejichž prognóza je i při optimální léčbě (úspěšném neurochirurgickém zákroku a chemoradioterapii) infaustní s mediánem přežití 12-15 měsíců od stanovení diagnózy. V posledních dvou letech bylo s úspěchem provedeno několik studií zaměřených na prediktivní význam metylace promotorové oblasti genu pro DNA-reparační protein O6-metylguanin-DNA metyltransferázu (MGMT) pro nákladnou léčbu novým alkylačním činidlem, temozolomidem. V naší studii jsme se rozhodli validovat tato pozorování a rozšířit je o kvantitativní analýzu vybraných mikroRNA (miR-21, miR-221, miR-222, miR-181a, miR-181b, miR-181c, miR-125b a miR-128a) vytipovaných na základě in-silico analýz predikujících jejich možný post-transkripční regulační vztah s MGMT, ale i jinými geny zodpovědnými za invazivitu, progresi a imunorezistenci glioblastomových buněk. Zatímco metylační status promotoru genu pro MGMT nesouvisel s žádným se sledovaných parametrů, identifikovali jsme statisticky významný potenciál rodiny mikroRNA-181a-c predikovat odpověď na konkomitantní chemoradioterapii s temozolomidem (p=0.04) a celkové přežití pacientů s GBM (p=0.04). "Basal-like" mamární karcinom představuje kolem 15% všech invazivních karcinomů mammy a je poměrně častý u pacientů s BRCA1 mutací. Typický invazivní "basal-like" karcinom má imunohistochemicky tzv. triple negativitu, t.j. současnou negativitu ER, PR a HER2 proteinu. Vyznačuje se rovněž vysokou frekvencí mutací v genu pro nádorový supresor p53, a lze tedy předpokládat, že alterace v apoptotických drahách p53, budou u tohoto typu karcinomu jedním s patogenetických mechanizmů. Ve studiu "basallike" mamárního karcinomu jsme se proto zaměřili na rodinu mikroRNA-34a-c, která je pod přímou transkripční kontrolou p53. Výsledky těchto analýz budou součásti našeho sdělení. Práce byla podpořena grantem IGA MZ ČR NS 9814-4/2008, NR/9076-4 a výzkumným záměrem MZ0MOU2005.
In Czech
MikroRNA (miRNA) tvoří velkou skupinu krátkých nekódujících RNA post-transkripčně regulujících genovou expresi. Na základě schopnosti miRNA regulovat translaci onkogenů a nádorových supresorů, lze předpokládat jejich funkční zapojení do procesů kancerogeneze. Ve výzkumu nádorů tlustého střeva a konečníku již byly zveřejněny práce definující profily exprese miRNA odlišující nádorovou tkáň od zdravé střevní sliznice či schopnost vybraných miRNA vykazovat funkci nádorového supresoru nebo onkogenu. V naší studii jsme metodou Real-Time PCR sledovali vztah vybraných miRNA (miR-21, miR-31, miR-143, miR-145, let-7-a1) ke klinicko-patologickým charakteristikám kolorektálního karcinomu (CRC) na souboru 35 pacientů. Korelovali jsme hladiny miR-21 s klinickým stádiem CRC (p<0.001) a identifikovali signifikantní vztah hladin miR-21 s celkovým přežitím pacientů s CRC (p=0.03). Glioblastoma multiforme (GBM) patří mezi nejvíce letální nádory, jejichž prognóza je i při optimální léčbě (úspěšném neurochirurgickém zákroku a chemoradioterapii) infaustní s mediánem přežití 12-15 měsíců od stanovení diagnózy. V posledních dvou letech bylo s úspěchem provedeno několik studií zaměřených na prediktivní význam metylace promotorové oblasti genu pro DNA-reparační protein O6-metylguanin-DNA metyltransferázu (MGMT) pro nákladnou léčbu novým alkylačním činidlem, temozolomidem. V naší studii jsme se rozhodli validovat tato pozorování a rozšířit je o kvantitativní analýzu vybraných mikroRNA (miR-21, miR-221, miR-222, miR-181a, miR-181b, miR-181c, miR-125b a miR-128a) vytipovaných na základě in-silico analýz predikujících jejich možný post-transkripční regulační vztah s MGMT, ale i jinými geny zodpovědnými za invazivitu, progresi a imunorezistenci glioblastomových buněk. Zatímco metylační status promotoru genu pro MGMT nesouvisel s žádným se sledovaných parametrů, identifikovali jsme statisticky významný potenciál rodiny mikroRNA-181a-c predikovat odpověď na konkomitantní chemoradioterapii s temozolomidem (p=0.04) a celkové přežití pacientů s GBM (p=0.04). "Basal-like" mamární karcinom představuje kolem 15% všech invazivních karcinomů mammy a je poměrně častý u pacientů s BRCA1 mutací. Typický invazivní "basal-like" karcinom má imunohistochemicky tzv. triple negativitu, t.j. současnou negativitu ER, PR a HER2 proteinu. Vyznačuje se rovněž vysokou frekvencí mutací v genu pro nádorový supresor p53, a lze tedy předpokládat, že alterace v apoptotických drahách p53, budou u tohoto typu karcinomu jedním s patogenetických mechanizmů. Ve studiu "basallike" mamárního karcinomu jsme se proto zaměřili na rodinu mikroRNA-34a-c, která je pod přímou transkripční kontrolou p53. Výsledky těchto analýz budou součásti našeho sdělení. Práce byla podpořena grantem IGA MZ ČR NS 9814-4/2008, NR/9076-4 a výzkumným záměrem MZ0MOU2005.