MEK inhibition enhances BMS-214662-induced apoptosis in primitive CD34+ CML stem/progenitor cells.

ŠIMARA, Pavel, Steven GRANT, Tessa HOLYOAKE a Francesca PELLICANO. MEK inhibition enhances BMS-214662-induced apoptosis in primitive CD34+ CML stem/progenitor cells. In ESH: CHRONIC MYELOID LEUKEMIA - Biological Basis of Therapy. 2009.

Základní údaje

• Originální název: MEK inhibition enhances BMS-214662-induced apoptosis in primitive CD34+ CML stem/progenitor cells.
• Název česky: Inhibice MEK zvyšuje apoptozu indukovanou BMS-214662 v primitivních CD34+ CML kmenových buňkách.
• Autoři: ŠIMARA, Pavel, Steven GRANT, Tessa HOLYOAKE a Francesca PELLICANO.
• Vydání: ESH: CHRONIC MYELOID LEUKEMIA - Biological Basis of Therapy. 2009.

Další údaje

• Originální jazyk: angličtina
• Typ výsledku: Konferenční abstrakt
• Obor: 10601 Cell biology
• Stát vydavatele: Velká Británie a Severní Irsko
• Utajení: není předmětem státního či obchodního tajemství
• WWW: URL
• Organizační jednotka: Fakulta informatiky
• Klíčová slova česky: BMS-214662, CML
• Klíčová slova anglicky: BMS-214662, CML
• Štítky: BMS-214662, CD34+, CML, FTI

Anotace

In presented work we have used the FTI in combination with MEK inhibitor PD184352 to increase the effect of FTI BMS-214662 in both proliferating and quiescent CML stem/progenitor cells. We have shown that MEK inhibitor PD184352 increases the apoptotic effect of FTI BMS-214662 in the K562 cell line as well as in CD34+ CML cells. We observed increased Annexin V and active Caspase-3 levels. We confirmed the cleavage of Caspase-3 substrate PARP. Apoptosis acts via the intrinsic pathway, as decreased mitochondrial membrane potential and downregulation of the mitochondrial anti-apoptotic protein MCL-1 was determined. Our results suggest that the RAS-MEK pathway is involved in BMS-214662 and PD184352 induced apoptosis and Caspases play a role in apoptotic signal transduction. Our data reveal that targeting of the MEK-ERK pathway sensitises CD34+ CML stem/progenitor cells treated with FTI BMS-214662. This study suggests that combination treatment may improve the ability of BMS-214662 to selectively target quiescent leukaemia stem/progenitor cells, which are insensitive to TKI treatment and responsible for persistence and relapse of disease.

Anotace česky

Potvrdili jsme zvýšenou apoptózu v primitivních Ph+ buňkách vyvolanou kombinací farnesyltransferázového inhibitoru a inhibitoru MEK dráhy. Tento jev byl potvrzen řadou experimentů, např. měřením Caspasy-3, Annexinu, PARPu, mitochondriálního potenciálu ad.

Návaznosti

• MSM0021622430, záměr: Název: Funkční a molekulární charakteristiky nádorových a normálních kmenových buněk - identifikace cílů pro nová terapeutika a terapeutické strategie

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Funkční a molekulární charakteristiky nádorových a normálních kmenových buněk - identifikace cílů pro nová terapeutika a terapeutické strategie

• 2B06052, projekt VaV: Název: Vytipování markerů, screening a časná diagnostika nádorových onemocnění pomocí vysoce automatizovaného zpracování multidimenzionálních biomedicínských obrazů (Akronym: Biomarker)

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Vytipování markerů, screening a časná diagnostika nádorových onemocnění pomocí vysoce automatizovaného zpracování multidimenzionálních biomedicínských obrazů