Léčba dospělých pacientů s akutní lymfoblastickou leukemií dle protokolu GMALL 07/2003 a její vysledky-první zkušenosti v České republice

FOLBER, František, C. ŠÁLEK, Michael DOUBEK, J. SOUKUPOVÁ MAALOUFOVÁ, Tereza VALOVÁ, Jan TRKA, N. GÖKBUGET, J. VYDRA, Tomáš KOZÁK, J.M. HORÁČEK, P. ŽÁK, Petr CETKOVSKÝ, D. HOELZER and Jiří MAYER. Léčba dospělých pacientů s akutní lymfoblastickou leukemií dle protokolu GMALL 07/2003 a její vysledky-první zkušenosti v České republice (Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia according to GMALL 07/2003 study protocol in the Czech Republic – the first experience). Vnitřní lékařství. 2010, vol. 56, No 3, p. 176-182. ISSN 0042-773X.

Basic information

Original name

Léčba dospělých pacientů s akutní lymfoblastickou leukemií dle protokolu GMALL 07/2003 a její vysledky-první zkušenosti v České republice

Name (in English)

Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia according to GMALL 07/2003 study protocol in the Czech Republic – the first experience

Authors

FOLBER, František (203 Czech Republic, guarantor, belonging to the institution), C. ŠÁLEK (203 Czech Republic), Michael DOUBEK (203 Czech Republic, belonging to the institution), J. SOUKUPOVÁ MAALOUFOVÁ (203 Czech Republic), Tereza VALOVÁ (203 Czech Republic), Jan TRKA (203 Czech Republic), N. GÖKBUGET (276 Germany), J. VYDRA (203 Czech Republic), Tomáš KOZÁK (203 Czech Republic), J.M. HORÁČEK (203 Czech Republic), P. ŽÁK (203 Czech Republic), Petr CETKOVSKÝ (203 Czech Republic), D. HOELZER (276 Germany) and Jiří MAYER (203 Czech Republic, belonging to the institution)

Edition

Vnitřní lékařství, 2010, 0042-773X

---

Other information

Language

Czech

Type of outcome

Článek v odborném periodiku

Field of Study

30200 3.2 Clinical medicine

Country of publisher

Czech Republic

Confidentiality degree

není předmětem státního či obchodního tajemství

RIV identification code

RIV/00216224:14110/10:00051369

Organization unit

Faculty of Medicine

Keywords (in Czech)

akutní lymfoblastická leukemie; dospělí; chemoterapie; transplantace krvetvorných buněk; nežádoucí účinky; rizikové faktory; studie GMALL 07/2003

Keywords in English

acute lymphoblastic leukemia; adults; chemotherapy; hematopoietic stem cell transplantation; adverse event; risk factors; GMALL 07/2003 trial

Tags

Reviewed

---

Abstract

V originále

V této analýze prezentujeme dvouleté zkušenosti s léčbou akutní lymfoblastické leukemie dospělých (ALL) dle protokolu německé studie GMALL 07/2003 na hematologických pracovištích skupiny CELL (Česká leukemická skupina – pro život). Metody: Do analýzy bylo zařazeno celkem 37 pacientů. Hodnotili jsme dosažení kompletní a molekulární remise, výskyt relapsu a stav pacientů na konci sledovaného období. Byl sledován výskyt nežádoucích účinků po jednotlivých cyklech chemoterapie a příčiny úmrtí. Byla provedena statistická analýza rizikových faktorů ovlivňujících přežití pacientů. Výsledky: Kompletní remise bylo dosaženo u 36 (97%) pacientů, molekulární remise u 16 (62%) z 26 vyšetřitelných pacientů. Relaps onemocnění byl pozorován u 5 (14%) pacientů. Na konci období sledování s mediánem 261 dní bylo 28 (76%) pacientů živých v kompletní remisi, jeden (3%) s relabovaným onemocněním a 8 (22%) zemřelo. Příčinou smrti byla v 5 případech toxicita léčby a u 3 pacientů relaps či progrese ALL. Nežádoucí účinky léčby následovaly nejčastěji po 1. konsolidaci, 1. fázi indukce, 2. konsolidaci a 2. fázi indukce. Šlo většinou o infekční komplikace v rámci febrilní neutropenie, mukositidu gastrointestinálního traktu a nežádoucí účinky PET-asparaginázy. Toxicita alogenní transplantace byla obvyklá, 4 (25%) pacienti po transplantaci zemřeli. Dvouleté přežití bez progrese bylo 66%, dvouleté celkové přežití 70%. Jako prognosticky nepříznivé rizikové faktory byly identifikovány vysoké riziko, věk pacientů nad 35 let, infiltrace CNS, relaps onemocnění a přetrvávající pozitivita minimální zbytkové nemoci. V diskuzi dále popisujeme praktické zkušenosti a možná úskalí tohoto protokolu. Závěr: Naše počáteční zkušenosti jsou pozitivní. Léčba je proveditelná, dosavadní výsledky velmi dobré a toxicita přijatelná. Pacienti s vysokým rizikem by měli být směřováni k alogenní transplantaci, jelikož výsledky samotné konsolidační chemoterapie jsou v této skupině velmi špatné. Myslíme si, že tento léčebný protokol by se mohl stát standardem léčby akutní lymfoblastické leukemie dospělých v České republice.

In English

We present two years experience in the treatment of adult acute lymphoblastic leukemia (ALL) according to the German GMALL 07/2003 study protocol at CELL (Czech leukemia study group – for life) hematological centers in the Czech Republic. Methods: A total number of 37 patients were included in this analysis. We evaluated complete remission and molecular remission rate, incidence of relapse, patients status at the end of the follow-up period, incidence of chemotherapy-related adverse events and causes of death. A statistical analysis of risk factors affecting survival was carried out. Results: Complete remission was achieved in 36 (97%) patients and molecular remission in 16 (62%) of 26 evaluable patients. Disease relapse occurred in 5 (14%) patients. At the end of the follow-up period with a median of 261 days, 28 (76%) patients were alive in complete remission, one (3%) with relapsed disease and 8 (22%) dead. Treatment toxicity resulted in death in 5 cases, relapse or progression of ALL in 3 patients. Adverse events most often followed consolidation I, induction phase I, consolidation II and induction phase II. Infectious complications in the context of febrile neutropenia, GIT mucositis and side effects of PEG-asparaginase were the most common adverse events observed. The toxicity of allogeneic transplantation was not unexpected, four (25%) patients died after transplantation. Two-year progression-free and overall survival were 66% and 70%, respectively. High risk ALL, age over 35 years, CNS infiltration, disease relapse and permanent minimal residual disease were identified as the major adverse prognostic risk factors. Practical experiences and possible pitfalls of the protocol are described in the discussion. Conclusion: Our initial impression is promising. The treatment is feasible, the results very good and the toxicity acceptable. Patients at high risk should be headed to allogeneic transplantation, since the results of consolidation chemotherapy alone are very poor in this group. We believe that this study protocol could become a standard adult acute lymphoblastic leukemia treatment in the Czech Republic.