Stanovení intracelulární koncentrace imatinibu u CML pacientů

POTĚŠIL, David, Filip RÁZGA, Stanislav STEJSKAL, Lenka TESAŘOVÁ, Pavel ŠIMARA, Martina PETERKOVÁ, Dana DVOŘÁKOVÁ, Ludmila MALÁŠKOVÁ, Irena KRONTORÁD KOUTNÁ, Zdeněk RÁČIL, Jiří MAYER and Zbyněk ZDRÁHAL. Stanovení intracelulární koncentrace imatinibu u CML pacientů (Determination of intracellular imatinib concentration in CML patients). 2010. ISSN 1213-5763.

Basic information

• Original name: Stanovení intracelulární koncentrace imatinibu u CML pacientů
• Name (in English): Determination of intracellular imatinib concentration in CML patients
• Authors: POTĚŠIL, David, Filip RÁZGA, Stanislav STEJSKAL, Lenka TESAŘOVÁ, Pavel ŠIMARA, Martina PETERKOVÁ, Dana DVOŘÁKOVÁ, Ludmila MALÁŠKOVÁ, Irena KRONTORÁD KOUTNÁ, Zdeněk RÁČIL, Jiří MAYER and Zbyněk ZDRÁHAL.
• Edition: 2010.

Other information

• Original language: Czech
• Type of outcome: Conference abstract
• Field of Study: 30200 3.2 Clinical medicine
• Country of publisher: Czech Republic
• Confidentiality degree: is not subject to a state or trade secret
• Organization unit: Faculty of Informatics
• ISSN: 1213-5763
• Keywords (in Czech): imatinib intracelulární stanovení LC-MS/MS
• Keywords in English: imatinib intracellular determination LC-MS/MS
• Tags: Reviewed

Abstract

Imatinib (IMA), inhibitor BCR-ABL tyrosinkinázy, je v současné době základem terapie chronické myeloidní leukémie (CML). U části nemocných s CML však terapie imatinibem selhává nebo vede pouze k suboptimální odpovědi. Informace o distribuci IMA, včetně intracelulární koncentrace léčiva u vybraných populací buněk, by mohly výsledky léčby objasnit. Byla optimalizována příprava izolovaných populací buněk a LC-MS/MS metoda stanovení IMA (limit kvantifikace je 0,1 ng IMA/vzorek). Byl sledován také vliv izolace buněčných populací na zjištěnou koncentraci IMA u K562 linií in vitro kultivovaných s IMA. Při izolaci celkových leukocytů (lyzí erytrocytů) byl pozorován řádový pokles intracelulární koncentrace IMA v porovnání s proplachem K562 buněk v PBS. Izolace mononukleárních buněk s pomocí Histopaque a Vacitainer zkumavek dala srovnatelné výsledky s proplacehm v PBS.

Abstract (in English)

Nowadays, imatinib (IMA), the BCR-ABL tyrosinkinase inhibitor, is first line therapy of chronic myeloid leukemia (CML). In the case of some patients, the therapy by IMA fails or leads to suboptimal response. Information about IMA distribution , including IMA intracellular concentration in selected cell population, may help to elucidate the individual therapy outcome. Preparation of isolated cells and LC-MS/MS method for IMA determination was optimized. Also influence of selected techniques for cell population isolation (K562 cell lines in vitro cultivated with IMA) on observed IMA intracellular concentration was tested. Significant decrease of IMA intracellular concentration was observed compared with PBS wash when isolation of white blood cells was performed using erythrocyte lysis. Isolation of mononuclear cells using Histopaque and Vacutainer test tube give comparable results with PBS wash.

Links

• MSM0021622415, plan (intention): Name: Molekulární podstata buněčných a tkáňových regulací

Investor: Ministry of Education, Youth and Sports of the CR, Molecular basis of cell and tissue regulations

• MSM0021622430, plan (intention): Name: Funkční a molekulární charakteristiky nádorových a normálních kmenových buněk - identifikace cílů pro nová terapeutika a terapeutické strategie

Investor: Ministry of Education, Youth and Sports of the CR, Functional and molecular characteristics of cancer and normal stem cells - identification of targets for novel therapeutics and therapeutic strategies

• NS9683, research and development project: Name: Změny genomu a proteomu u leukemických pacientů s reakcí štěpu proti hostiteli (GvHD)

Investor: Ministry of Health of the CR