Dextromethorphan metabolite profiles generated by in-capillary microreaction and subsequent electrophoretic separation

ZEISBERGEROVÁ, Marta, Aleš MÁDR a Zdeněk GLATZ. Dextromethorphan metabolite profiles generated by in-capillary microreaction and subsequent electrophoretic separation. In LACE 2010 16th Latin-American Symposium. 2010.

Základní údaje

• Originální název: Dextromethorphan metabolite profiles generated by in-capillary microreaction and subsequent electrophoretic separation
• Název česky: Metaboliský profil dextromethorfanu získaný mikroreakcí v kapiláře a následnou elektroforetickou separací
• Autoři: ZEISBERGEROVÁ, Marta, Aleš MÁDR a Zdeněk GLATZ.
• Vydání: LACE 2010 16th Latin-American Symposium, 2010.

Další údaje

• Originální jazyk: angličtina
• Typ výsledku: Konferenční abstrakt
• Obor: 10600 1.6 Biological sciences
• Stát vydavatele: Česká republika
• Utajení: není předmětem státního či obchodního tajemství
• Organizační jednotka: Přírodovědecká fakulta
• Klíčová slova česky: mikroreakce- dextromethorfan-metabolický profil
• Klíčová slova anglicky: microreaction- dextromethorphan- metabolic profile
• Příznaky: Mezinárodní význam

Anotace

The determination of metabolite profile of potential pharmaceuticals has a substantial role in the drug development phase. For these studies human liver microsomes represent the generally accepted in vitro system. They credibly mimic liver functions as they contain many drug-metabolizing enzymes, mainly cytochromes P450 (CYPs). Alternatively, recombinant cytochrome P450 enzymes (rCYP) are suitable for frontline predictive human metabolism studies. rCYP are a favorite in vitro system for their availability and ease employment in high throughput assays. They are a valuable tool in the CYP phenotyping, i.e. searching for which CYP enzyme is involved in the biotransformation of new agents. The metabolism pathway of dextromethorphan (DEX) was chosen as a model system. DEX is an antitusive component of many medications which is chemically a non-narcotic synthetic analog of codeine. Nowadays, most of drug metabolism studies are performed by liquid chromatography-mass spectrometry methods characterized by off-line setup. However, capillary electrophoresis (CE) represents an innovative approach to perform automated enzyme assays. Different methods and procedures of enzymatic activity studies have been reported.

Anotace česky

Stanovení profilu metabolitů potenciálních léčiv má důležitou úlohu ve fázi vývoje. Pro tento typ studia lidské jaterní mikrosomy představují široce akceptovaný in vitro systém. Důvěryhodně napodobují funkci jater, protože obsahují mnoho enzymů, které metabolizují léčiva, především cytochromy P450 (CYPs). Alternativou jsou rekombinantně připravené cytochromy P450 (rCYP), které jsou vhodné pro prvotní metabolické studie. rCYPs jsou oblíbeným in vitro systémem pro jejich dostupnost a snadné použití ve vysoce výkonných měřeních. Jsou také cenným nástrojem při stanovení fenotypu CYP, tj. při stanovení CYP enzymu odpovědného za metbaolizaci nového agens. Metabolismus dextromethorfanu (DEX) byl vybrán jako modelový systém. DEX je antitusikum v mnoha léčivých preparátech a chemicky se jedná o systetický analog codeinu bez narkotických účinků. V současnosti je mhono metabolických studií prováděno kapalinovou chromatografií spojenou s hmotnostní spektrometrií a toto spojení je charakterizováno off-line uspořádáním vzhlehem k enzymové reakci. Kapilární elektroforéza však představuje inovativní přístup provedené automatizovaných enzymových měření. Dosud byly publikovány nejrůznější metody a postupy stanovení enzymové aktivity pomocí kapilární elektroforézy.

Návaznosti

• GAP206/10/0057, projekt VaV: Název: Miniaturizovaný systém pro "on-line" studie metabolismu léčiv založený na kapilární elektroforéze

Investor: Grantová agentura ČR, Miniaturizovaný systém pro "on-line" studie metabolismu léčiv založený na kapilární elektroforéze

• LC06023, projekt VaV: Název: Integrované bioanalytické technologie pro mikroanalýzy a diagnostiku s využitím LIF a hmotnostní spektrometrie

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Integrované bioanalytické technologie pro mikroanalýzy a diagnostiku s využitím LIF a hmotnostní spektrometrie

• MSM0021622413, záměr: Název: Proteiny v metabolismu a při interakci organismů s prostředím

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Proteiny v metabolismu a při interakci organismů s prostředím