Other formats:
BibTeX
LaTeX
RIS
@proceedings{921579,
author = {Doleželová, Pavlína and Cetkovská, Kateřina and Uldrijan, Stjepan},
booktitle = {X. MEZIOBOROVÉ SETKÁNÍ MLADÝCH BIOLOGŮ, BIOCHEMIKŮ A CHEMIKŮ pořádané firmou Sigma-Aldrich, 25.5. – 28.5. 2010, Devět skal – Žďárské vrchy},
language = {cze},
title = {Funkční analýza RING domén onkoproteinů mdm2 a MdmX},
year = {2010}
}
TY - CONF
ID - 921579
AU - Doleželová, Pavlína - Cetkovská, Kateřina - Uldrijan, Stjepan
PY - 2010
TI - Funkční analýza RING domén onkoproteinů mdm2 a MdmX
N2 - Protein p53 je transkripční faktor vyznačující se schopností působit proti nádorové transformaci buněk a hraje klíčovou roli v regulaci buněčné odpovědi na stresové podněty, např. poškození DNA. Za normálních podmínek je hladina aktivního p53 v buňkách udržována na nízké úrovni především díky přítomnosti onkoproteinů Mdm2 a MdmX (cit.1). Zatímco Mdm2, jako E3 ubikvitin ligasa, indukuje degradaci p53 prostřednictvím 26S proteasomu, MdmX i přes svou značnou strukturní podobnost s Mdm2 postrádá ubikvitin ligázovou aktivitu. MdmX sám o sobě pouze účinně inhibuje transkripční aktivitu p53, avšak ve formě dimeru s Mdm2 se dokáže aktivně podílet1 i na degradaci p53. Právě tvorba heterodimerů Mdm2-MdmX prostřednictvím RING domén vede ke stimulaci E3 ubikvitin ligasové aktivity Mdm2 (cit.2). Pro objasnění strukturních a funkčních rozdílů RING domén Mdm2 a MdmX jsme vytvořili sérii bodových mutantů Mdm2, u nichž byla vždy nahrazena krátká část RING domény Mdm2 odpovídající sekvencí MdmX. Pomocí relokalizačního testu a imunoprecipitace jsme ověřili jejich schopnost interagovat s RING doménou MdmX. Naše výsledky naznačují, že aminokyselina cystein v pozici 449 je nezbytná pro fyzickou interakci RING domény Mdm2 s MdmX. Pokud je tato kriticky důležitá aminokyselina vložena do RING domény MdmX, získá tento protein schopnost dimerovat s další molekulou MdmX. Naše výsledky přispívají k identifikaci rozdílů v primární aminokyselinové sekvenci RING domén Mdm2 a MdmX, které jsou odpovědné za rozdíly ve funkci těchto proteinů a mohou přispět k nalezení mechanismů jež umožní reaktivaci p53 v některých typech nádorů.
ER -
DOLEŽELOVÁ, Pavlína, Kateřina CETKOVSKÁ and Stjepan ULDRIJAN. Funkční analýza RING domén onkoproteinů mdm2 a MdmX (Functional analysis of RING domains of oncoproteins Mdm2 and MdmX). In \textit{X. MEZIOBOROVÉ SETKÁNÍ MLADÝCH BIOLOGŮ, BIOCHEMIKŮ A CHEMIKŮ pořádané firmou Sigma-Aldrich, 25.5. – 28.5. 2010, Devět skal – Žďárské vrchy}. 2010. ISSN~1213-7103.
|
