J 2012

Sequestration of MBNL1 Protein by Mutant ZNF9 mRNA in Lymphocytes of Patients with Myotonic Dystrophy Type 2

SOUČEK, Ondřej, Stanislav VOHÁŇKA, Jana ZAORÁLKOVÁ, Iva FALKOVÁ, Renata HRABÁLKOVÁ et. al.

Basic information

Original name

Sequestration of MBNL1 Protein by Mutant ZNF9 mRNA in Lymphocytes of Patients with Myotonic Dystrophy Type 2

Authors

SOUČEK, Ondřej (203 Czech Republic, guarantor, belonging to the institution), Stanislav VOHÁŇKA (203 Czech Republic, belonging to the institution), Jana ZAORÁLKOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Iva FALKOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Renata HRABÁLKOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), M. FALK (203 Czech Republic) and Zdeněk LUKÁŠ (203 Czech Republic, belonging to the institution)

Edition

Česká a Slovenská neurologie a neurochirurgie, Praha, Česká lékařská společnost J.E.Purkyně, 2012, 1210-7859

Other information

Language

English

Type of outcome

Článek v odborném periodiku

Field of Study

Genetics and molecular biology

Country of publisher

Czech Republic

Confidentiality degree

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impact factor

Impact factor: 0.372

RIV identification code

RIV/00216224:14110/12:00081816

Organization unit

Faculty of Medicine

UT WoS

000309087800011

Keywords (in Czech)

myotonická dystrofie; lymfocyty; sekvestrace MBNL1; expandovaný transkript ZNF9

Keywords in English

myotonic dystrophy; lymphocytes; MBNL1 sequestration; ZNF9 expanded transcript

Tags

Tags

International impact, Reviewed
Změněno: 16/10/2015 13:10, Ing. Mgr. Věra Pospíšilíková

Abstract

ORIG CZ

V originále

Myotonic dystrophy type 2 (DM2) results from the (CCTG)n expansion in the ZNF9 gene located on the long arm of chromosome 3. The pathogenesis of DM2 includes sequestration of muscleblind-like (MBNL) proteins by pathological CCUG(exp) ZNF9 mRNA transcripts, leading to abnormal splicing of target pre-mRNAs and, consequently, to the development of the pathological phenotype. In this report, we demonstrate expression of the ZNF9 transcript, ZNF9 protein as well as MBNL1 protein in lymphocytes of non-DM controls and DM2 patients. In DM2 patients lymphocytes, MBNL1 protein is co-localized and partly sequestered in CCUG(exp) ZNF9 mRNA intranuclear foci. We suppose that non-muscle tissues expressing ZNF9 transcript in DM2 patients might be affected by a similar molecular mechanism as the skeletal muscle. The presence of the expanded ZNF9 transcript in peripheral blood lymphocytes may be useful for rapid diagnosis of DM2 from blood smears of suspected patients, or for a follow-up of patients treated with molecular therapy.

In Czech

Myotonická dystrofie 2. typu (DM2) je způsobena (CCTG)n expanzí v ZNF9 genu lokalizovaném na dlouhém raménku chromozomu 3. Patogeneze DM2 zahrnuje sekvestraci muscleblind-like (MBNL) proteinu patologicky expandovaným transkriptem ZNF9 mRNA, což vede k abnormálnímu sestřihu cílových pre-mRNA a následně k rozvoji patologického fenotypu. V naší práci demonstrujeme expresi transkriptu ZNF9, proteinu ZNF9 a proteinu MBNL1 v lymfocytech periferní krve jak u non-DM2 kontrolních pacientů, tak u D M2 pacientů. V lymfocytech pacientů s D M2 jsme prokázali částečnou kolokalizaci a sekvestraci proteinu MBNL 1 na expandovanou ZNF 9 mRNA . Předpokládáme, že i nesvalové tkáně exprimující transkript ZNF9 mohou být u pacientů s D M2 postiženy podobným molekulárním mechanismem jako kosterní sval. Přítomnost expandovaného transkriptu může být užitečná v rychlé diagnostice z nátěrů periferní krve u pacientů s podezřením na DM2, nabízí se i možnost sledování efektu molekulární terapie.