G-kvadruplexy (G4) jsou nekanonické struktury nukleových
kyselin s významnou rolí v regulaci genové exprese a stabilitě
genomu. V této práci byla studována cytotoxicita vybraných pěti
ligandů G4, konkrétně N-methylmesoporfyrinu IX, TMPyP4,
pyridostatinu, karboxypyridostatinu a berberinu, a
5-fluorouracilu jako látky s mechanismem účinku nezávislým na
G4. Cílem práce bylo charakterizovat cytotoxické účinky těchto
látek a posoudit jejich závislost na molekulárním kontextu
buněk, zejména na statusu proteinu p63. Tento protein patří do
proteinové rodiny p53 a hraje důležitou roli v regulaci
proliferace, diferenciace a chemosenzitivity nádorových buněk.
      Experimentální část práce byla založena na panelu
nádorových buněčných linií, včetně izogenního modelu HCC1806
odvozeného od triple-negativního karcinomu prsu s rozdílnou
expresí genu TP63. Cytotoxicita látek byla hodnocena MTT testem
po 72 hodinové expozici. Účinek látek byl kvantifikován pomocí
hodnot IC50 odvozených ze čtyřparametrového logistického modelu
a doplňkově pomocí normalizované plochy pod křivkou (AUC).
      Výsledky ukázaly, že cytotoxicita testovaných sloučenin
vykazuje odlišné hodnoty IC50 závisle na statusu p63. Získaná
data naznačují, že p63 může představovat potenciální
prediktivní biomarker citlivosti k vybraným G4-cílícím látkám.
Současně bylo ukázáno, že matematicky predikované kombinační
režimy mohou sloužit jako podklad pro jejich následnou
experimentální validaci.