Vyštiepenie nekódujúcich častí - intrónov z pre-mRNA
predstavuje základný krok génovej expresie, ktorý sa nazýva
zostrih pre-mRNA. Tento proces závisí na početných prídatných
regulačných elementoch zostrihu a na zložitej sieti interakcií
medzi nimi, čo zvyšuje príležitosť pre mutácie a nesprávnu
reguláciu, ktorá spôsobuje ochorenie. V tejto práci sa zaoberám
mutáciami v géne LDLR, ktoré sú príčinou najčastejšieho
monogénneho ochorenia v populácii  ̶  familiárna
hypercholesterolémia. Pre overenie efektu troch synonymných
mutácii na zostrih pre-mRNA boli použité minigénové konštrukty
obsahujúce exón 4 génu LDLR, ktoré boli exprimované v ľudských
nádorových líniách, v kombinácií s in silico predikčnými
nástrojmi. Výsledky minigénovej analýzy ukázali vznik
nesignifikantného množstva aberantných zostrihových foriem u
všetkých variant, no len u c.685C>T a c.694C>T došlo k mierne
zvýšenému exon skippingu oproti štandardnej sekvencii. Napriek
tomu by problematike týkajúcej sa synonymných mutácií mala byť
venovaná dostatočná pozornosť, keďže existujú dôkazy, že sú
dôvodom  vzniku vážnych ochorení.