Rozvoj sekvenačních metod nukleových kyselin vedl k hlubšímu
porozumění různým nádorovým onemocněním včetně skupiny
myeloproliferativních neoplázií. Myeloproliferativní neoplázie
(MPN) označuje skupinu diagnóz postihujících myeloidní řadu.
MPN je u většiny pacientů vyvolána mutacemi vedoucími k
narušení JAK-STAT signální dráhy, což způsobuje poruchy
krvetvorby. MPN je vzácné onemocnění a stejně jako jiná
hematologická onemocnění je intenzivně zkoumáno, přesto zůstává
řada otázek stále nezodpovězena. V předkládané práci jsme
analyzovali spektrum genů s mutacemi přítomných u pacientů s
MPN. K analýze byla využita data získaná sekvenováním pomocí
panelu sloužícího k detekci mutací v 37 genech spojených s
myeloproliferativními onemocněními. S využitím metod z analýzy
přežití, konkrétně Kaplan-Meierových křivek a Coxových modelů
proporcionálních rizik, jsme také ověřovali vliv nejčastějších
mutací v genech JAK2 a CALR a vliv konkrétního typu MPN na
úspěšnost zvolené léčby. Potvrdili jsme významný podíl mutace v
genu JAK2 i rozdílná spektra mutací pro jednotlivé typy MPN.
Analýza délky první nebo druhé léčby ukázala vliv konkrétního
typu MPN na riziko selhání léčby a její účinnost. Dle našich
dat ovlivňuje přítomnost mutací v genech JAK2 a CALR riziko
selhání léčby. Tato práce je z hlediska analýz rizika selhání
léčby v rámci studia této nemoci unikátní, jednalo se o pilotní
studii, jejímž limitem je malý počet analyzovaných vzorků
způsobený krátkou dobou od zavedení metody sekvenování vzorků v
laboratoři Centrum molekulární biologie a genetiky na Interní
hematologické a onkologické klinice Fakultní Nemocnice Brno,
která poskytla data pro tuto práci.