Diplomová práce

Účinky nových nosičů léčiv odvozených od žlučových kyselin v 3D jaterních in vitro modelech

Effects of novel bile acid-based drug carriers in 3D liver in vitro models

Bc. Robin Durník, učo 499894
Anotace

Velká část vyvíjených léčiv selhává během klinického testování kvůli své nízké rozpustnosti, stabilitě, biologické dostupnosti a s tím souvisejícími vedlejšími účinky na lidský organismus. Cílem této práce bylo studovat nově vyvinuté koordinační polymerní nanočásticové nosiče léčiv a supramolekulární komplexy odvozené od žlučových kyselin, které by tyto bariéry mohly překonat. Díky přítomnosti žlučových …více

Abstract

A large number of promising drug candidates fail during clinical trials because of their low solubility, stability and biological availability, and deleterious side effects in human organism that go along. The aim of this work is to study novel bile acid-derived polymeric coordination nanoparticles and supramolecular complexes, which could supress the abovementioned drawbacks. Due to the bile acids …více

Klíčová slova
Nosiče léčiv žlučová kyselina HepG2 hepatotoxicita 3D jaterní in vitro model Drug carrier bile acid hepatotoxicity 3D liver in vitro model
Zadání práce

Velká část vyvíjených léčiv selhává v průběhu klinického testování kvůli své nízké rozpustnosti, nízké stabilitě, nízké biologické dostupnosti anebo nežádoucím vedlejším účinkům na lidský organismus. Cílem této práce je prozkoumat nově vyvíjené porézní nanokrystalické metalo-organické sítě odvozené od žlučových kyselin jako potenciální nosiče léčiv, které by výše zmíněné bariéry mohly překonat. Tyto nosiče léčiv využívají transportních proteinů enterohepatálního oběhu žlučových kyselin pro zvýšení střevní vstřebatelnosti a pro cílené doručování do jaterní tkáně. Práce bude zaměřená na studium interakcí vyvíjených nosičů léčiv s lidskými jaterními buňkami v trojrozměrném (3D) in vitro modelu. S využitím tohoto modelu student prozkoumá hepatotoxické účinky a mechanismy a míru tkáňového prostupu, jednak pro různé typy koordinačních ligandů na bázi žlučových kyselin, dále pak porézních metalo-organických nanočástic připravených z těchto ligandů. V navazující části práce se student zaměří na studium in vitro účinků vybraných nanočástic nesoucích aktivní farmaceutické ingredience na indikátory vybraných jaterních onemocnění.

    Cíle práce:
  • Literární rešerše zaměřená na expresi a funkci membránových přenašečů pro žlučové kyseliny v různých typech a populacích jaterních buněk
  • Vyhodnocení exprese a aktivity membránových přenašečů pro žlučové kyseliny v 3D in vitro modelu sféroidů lidských jaterních buněk HepG2 (zhodnocení genové exprese transportérů NTCP, OATP1B1/1B3, BSEP, MRP2/3, MDR3 pomocí qPCR, případně pomocí specifických protilátek/ICC, zhodnocení aktivity transportérů a tvorby žlučových kanálků pomocí specifických fluoroforů a fluorescenční mikroskopie)
  • Vyhodnocení účinků a) žlučových kyselin, b) koordinačních ligandů na bázi žlučových kyselin, c) kovových solí, d) porézních metalo-organických nanočástic na růst a viabilitu lidských jaterních sféroidů, odvození základních toxikologických parametrů (EC50, NOEC)
  • Studium tkáňového prostupu a lokalizace fluoreskujících ligandů (a jejich nanočástic) ve sféroidu pomocí fluorescenční mikroskopie
  • Vyhodnocení účinků vybraného nanočásticového nosiče s navázanou farmakologicky aktivní látkou na indikátory vybraných jaterních onemocnění (např. anti-lipogenní, protizánětlivé, protinádorové účinky) a porovnání s účinky volně aplikovaného léčiva
    • Administrativní informace
    Práce zkontrolována:
    20. 5. 2024 20:09, doc. RNDr. Pavel Babica, Ph.D., učo 12437
    Plný text práce
    1 MB / soubor PDF

    Upozornění:

    Část závěrečné práce byla v souladu s § 47b zákona o vysokých školách skryta z důvodu překážky pro její zveřejnění do 13. 5. 2027.

    Odůvodnění: Zveřejnění částí této závěrečné práce týkající se kapitol Introduction, Materials and Methods, Results, Discussion, Conclusion je z důvodu možného patentového řízení odloženo na dobu 3 let.

    Jazyk práce
    angličtina angličtina
    Termín obhajoby
    21. 6. 2024
    Práce byla úspěšně obhájena

    Vedoucí

    doc. RNDr. Pavel Babica, Ph.D., učo 12437
    Cell EnvTox RECETOX PřF MU

    Oponent

    RNDr. Mgr. Michal Bittner, Ph.D., učo 15440
    RECETOX PřF MU

    Konzultant

    Ing. Ondřej Jurček, Ph.D. et Ph.D., učo 239999
    ÚChem Chem PřF MU
    Citovat tuto práci
    Masarykova univerzita Přírodovědecká fakulta
    Studijní program
    Plán
    Biochemie

    Práce na příbuzné téma

    Seznam prací, které mají shodná klíčová slova.

    Podobné práce

    • Přidání souboru

      Soubor nebo složku lze nahrát pomocí tlačítka Přidat.

    • Další operace se soubory

      Podrobnosti lze zjistit označením příslušného řádku.

    • Pohled pro experty

      Pro častou práci je možné zvolit režim Více možností.

    • Vyhledávání souborů

      Vyhledávaný výraz můžete zadat přímo do adresního řádku.

    • Rychlý přístup k souborům

      Pomocí funkce Nedávné je možné se rychle vrátit k právě prohlíženým souborům. Oblíbené soubory je také možné označit Hvězdičkou.