Renální karcinom představuje heterogenní skupinu malignit s
rozdílnou biologickou agresivi-tou a prognózou. V posledních
letech se významně zlepšilo porozumění rizikovým faktorům jeho
vzniku a současně byly identifikovány prognostické faktory
ovlivňující přežití pacientů. Pro predikci klinického průběhu
onemocnění byly vyvinuty různé prognostické modely, kte-ré
kombinují tyto faktory a umožňují individualizované hodnocení
rizika.
Cílem této práce bylo shrnout současný stav znalostí o
rizikových a prognostických fak-torech renálního karcinomu a
identifikovat nové molekulární biomarkery s potenciálem
kli-nického využití. V praktické části jsme se zaměřili na
PIWI-interagující RNA (piRNA) – malé nestabilní RNA molekuly
podílející se na regulaci genové exprese a stabilitě genomu.
Analy-zovali jsme expresi vybraných piRNA v séru pacientů se
světlobuněčným karcinomem ledvi-ny a jejich korelaci s
klinicko-patologickými parametry a přežitím.
Byly identifikovány tři cirkulující piRNA – piR-24672,
piR-27140 a piR-28876 – jejichž hladiny byly u pacientů s ccRCC
významně sníženy oproti zdravým kontrolám. Tyto piRNA vykázaly
střední diagnostický potenciál, přičemž nejvyšší specificita
byla pozorována u piR-28876. Hodnocení prognostického
potenciálu však neprokázalo statisticky významnou sou-vislost s
klinicko-patologickými charakteristikami ani celkovým přežitím
pacientů; pouze u piR-27140 byl naznačen trend vyšší exprese
související s kratším přežitím.
Výsledky práce potvrzují, že cirkulující piRNA představují
perspektivní neinvazivní bio-markery pro detekci ccRCC a
poskytují základ pro další funkční a validační studie zaměřené
na jejich roli v patogenezi a klinické aplikaci.