Desmocollin-1 (DSC1) je desmozomální protein, jehož zvýšená
hladina byla v dřívějších studiích zjištěna u více migrujících
nádorových buněčných linií a dále u luminálních A nádorů prsu
metastazujících do lymfatických uzlin oproti nemetastazujícím.
Je považován za potenciální nádorový biomarker. Práce se dále
zabývá parthenolidem (PTL) a mechanismy snižujícími hladinu
DSC1. Cílem experimentální části bylo studovat molekulární
funkci DSC1 a její ovlivnění působením PTL na stabilně
transdukované buněčné linii MCF7-DSC1-SBP-GFP odvozené od
luminálního A typu karcinomu prsu. V experimentální části byl
zjištěn cytoplazmatický výskyt DSC1 pomocí konfokální
mikroskopie. Zvýšená hladina DSC1 a působení PTL se projevily
při mikroskopii atomárních sil (AFM) na změně výšky a tuhosti
buněk. Při „transwell assay“ se projevila souvislost mezi vyšší
hladinou DSC1 a zvýšenými migračními a invazivními vlastnostmi
buněk. Data z proteomické analýzy odhalila vliv vyšší hladiny
DSC1 na deregulaci proteinů ovlivňujících proliferaci a buněčný
cyklus. Také byl potvrzen negativní účinek PTL na hladinu DSC1
a jeho působení na proliferační mechanismy buněk
overexprimujících DSC1. Prostřednictvím analýzy
protein-proteinových interakcí in vitro pomocí pull-down assay
bylo identifikováno 23 interakčních partnerů DSC1, z nichž
většina byla úzce spojená s buněčnou adhezí a buněčným cyklem.
Mezi identifikovanými proteiny byly tyrosin kinázové receptory
ERBB3 (HER3) a ERBB2 (HER2), regulující proliferaci nádorových
buněk. Práce potvrzuje souvislost vyšší hladiny DSC1 s řadou
pronádorových procesů a možnosti jejich ovlivnění pomocí PTL.