Embryonální vývoj mnohobuněčného organismu je značně komplexní
proces, jehož porozumění může být dosáhnuto zejména důkladným
prozkoumáním jeho mnoha dílčích aspektů. Wnt signalizace
představuje jednu z klíčových komponent této „mašinérie“ a
slouží jako ideální příklad pro prohloubení našeho pochopení
fungovaní signálních drah napříč nejzákladnějšími procesy, na
kterých spočívá vznik mnohobuněčného organismu.
Wnt signalizace je evolučně zachovalá signalizační dráha, jenž
probíhá pomocí sekrece lipidicky modifikovaných ligandů,
známých jako Wnt proteiny. Wnt proteiny mají hydrofobní
charakter a disponují vlastnostmi morfogenů. Jedna z nich,
schopnost šířit se napříč tkanivem a vytvářet gradient, je
předmětem intenzívního vědeckého badání. Značné úsilí v této
oblasti vedlo k odhalení několika potenciálních mechanizmů
transportu Wnt ligandů na větší vzdálenost. Nicméně
fyziologický význam těchto mechanizmů, obzvláště v kontextu
savčí embryogeneze, zůstává dodnes nezodpovězený.
Mozkomíšní mok hraje důležitou roli v regulaci rozličných
aspektů neurogeneze. Hromadící se důkazy poukazují na význam
této tekutiny pro transport a distribuci látek, které dokáží
indukovat rozmanité fyziologické odezvy na úrovni recipientních
buněk v centrální nervové soustavě (CNS).
Choroidní plexus (ChP) je tkáň s rozhodující rolí v produkci
mozkomíšního moku. V rámci naší práce jsme se rozhodli
prozkoumat, zda ChP může působit jako lokální zdroj pro sekreci
Wnt ligandů do mozkomíšního moku. V této práci ukazujeme, že
epiteliální vrstva ChP zadního mozku (HbChP) vytváří a
sekretuje Wnt5a protein. Dále jsme prokázali, že uvolňovaný
Wnt5a ligand je schopný modulovat embryonální vývoj CNS. Navíc
přinášíme důkaz o interakci mezi Wnt5a a lipoproteiny, která
umožňuje transport Wnt5a proteinu. Dále jsme v rámci odhalovaní
role Wnt5a v ChP prokázali jeho význam ve vývoji všech ChP.
Také jsme zde popsali klíčovou roli Wnt5a v morfogenezi HbChP v
rámci signální dráhy Wnt/planární polarity buněk (Wnt/PCP).
Neočekávané propojení mezi Wnt5a ligandem a HbChP vedlo nejenom
k ustanovení ChP jako vhodného modelu pro studium mezibuněčného
transportu Wnt proteinů v savcích, ale také relativně
přístupného systému k analýze Wnt/PCP signalizace u obratlovců.