The paradox of FGFR3 signaling in skeletal dysplasia: Why chondrocytes growth arrest while other cells over proliferate

KREJČÍ, Pavel. The paradox of FGFR3 signaling in skeletal dysplasia: Why chondrocytes growth arrest while other cells over proliferate. Mutation Research - Reviews in Mutation Research. Amsterdam: Elsevier Science, 2014, roč. 759, January–March, s. 40-48. ISSN 1383-5742. Dostupné z: https://dx.doi.org/10.1016/j.mrrev.2013.11.001.

Základní údaje

• Originální název: The paradox of FGFR3 signaling in skeletal dysplasia: Why chondrocytes growth arrest while other cells over proliferate
• Autoři: KREJČÍ, Pavel (203 Česká republika, garant, domácí).
• Vydání: Mutation Research - Reviews in Mutation Research, Amsterdam, Elsevier Science, 2014, 1383-5742.

Další údaje

• Originální jazyk: angličtina
• Typ výsledku: Článek v odborném periodiku
• Obor: 10600 1.6 Biological sciences
• Stát vydavatele: Nizozemské království
• Utajení: není předmětem státního či obchodního tajemství
• Impakt faktor: Impact factor: 6.213
• Kód RIV: RIV/00216224:14110/14:00073450
• Organizační jednotka: Lékařská fakulta
• Doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.mrrev.2013.11.001
• UT WoS: 000333857600004
• Klíčová slova anglicky: FGFR3; RASopathies; ERK; Achondroplasia; Skeletal dyplasia; Cancer
• Štítky: EL OK
• Příznaky: Mezinárodní význam, Recenzováno

Anotace

Somatic mutations in receptor tyrosine kinase FGFR3 cause excessive cell proliferation, leading to cancer or skin overgrowth. Remarkably, the same mutations inhibit chondrocyte proliferation and differentiation in developing bones, resulting in skeletal dysplasias, such as hypochondroplasia, achondroplasia, SADDAN and thanatophoric dysplasia. A similar phenotype is observed in Noonan syndrome, Leopard syndrome, hereditary gingival fibromatosis, neurofibromatosis type 1, Costello syndrome, Legius syndrome and cardiofaciocutaneous syndrome. Collectively termed RASopathies, the latter syndromes are caused by germline mutations in components of the RAS/ERK MAP kinase signaling pathway. This article considers the evidence suggesting that FGFR3 activation in chondrocytes mimics the activation of major oncogenes signaling via the ERK pathway. Subsequent inhibition of chondrocyte proliferation in FGFR3-related skeletal dysplasias and RASopathies is proposed to result from activation of defense mechanisms that originally evolved to safeguard mammalian organisms against cancer.

Návaznosti

• GAP305/11/0752, projekt VaV: Název: Molekulární základy FGFR3 signalingu v kostní dysplázii

Investor: Grantová agentura ČR, Molekulární základy FGFR3 signalingu v kostní dysplázii

• LH12004, projekt VaV: Název: FGFR3-specifický adaptérom a jeho role v patologické FGFR3 signalizaci v nemoci (Akronym: AMVIS-FGFR3)

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, FGFR3-specifický adaptérom a jeho role v patologické FGFR3 signalizaci v nemoci

• MUNI/M/0071/2013, interní kód MU: Název: High-throughput screening of compound libraries aimed on discovery of novel inhibitors of the FGFR/ERK MAP kinase signaling (Akronym: HTS-FGFR)

Investor: Masarykova univerzita, High-throughput screening of compound libraries aimed on discovery of novel inhibitors of the FGFR/ERK MAP kinase signaling, INTERDISCIPLINARY - Mezioborové výzkumné projekty