J 2014

Disheveled regulates precoupling of heterotrimeric G proteins to Frizzled 6

KILLANDER, Michaela BC; Julian PETERSEN; Kjetil Wessel ANDRESSEN; Sri Ranjani GANJI; Finn Olav LEVY et. al.

Základní údaje

Originální název

Disheveled regulates precoupling of heterotrimeric G proteins to Frizzled 6

Autoři

KILLANDER, Michaela BC (752 Švédsko); Julian PETERSEN (752 Švédsko); Kjetil Wessel ANDRESSEN (578 Norsko); Sri Ranjani GANJI (356 Indie, domácí); Finn Olav LEVY (578 Norsko); Jens SCHUSTER (752 Švédsko); Niklas DAHL (752 Švédsko); Vítězslav BRYJA (203 Česká republika, garant, domácí) a Gunnar SCHULTE (276 Německo, domácí)

Vydání

FASEB JOURNAL, 2014, 0892-6638

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

Genetika a molekulární biologie

Stát vydavatele

Spojené státy

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impakt faktor

Impact factor: 5.043

Kód RIV

RIV/00216224:14310/14:00073587

Organizační jednotka

Přírodovědecká fakulta

DOI

UT WoS

000335336000031

EID Scopus

2-s2.0-84901016804

Klíčová slova anglicky

GNAI1; GNAQ; GPCR; WNT-5A

Štítky

Změněno: 27. 4. 2015 15:08, Ing. Andrea Mikešková

Anotace

V originále

Frizzleds (FZDs) are classified as G-protein-coupling receptors, but how signals are initiated and specified through heterotrimeric G proteins is unknown. FZD6 regulates convergent extension movements, and its C-terminal Arg511Cys mutation causes nail dysplasia in humans. We investigated the functional relationship between FZD6, Disheveled (DVL), and heterotrimeric G proteins. Live cell imaging combined with fluorescence recovery after photobleaching (FRAP) revealed that inactive human FZD6 precouples to GALPHAi1 and GALPHAq but not to GALPHAoA,GALPHAs, and GALPHA12 proteins. G-protein coupling is measured as a 10-20% reduction in the mobile fraction of fluorescently tagged G proteins on chemical receptor surface cross-linking. The FZD6 Arg511Cys mutation is incapable of G-protein precoupling, even though it still binds DVL. Using both FRAP and Förster resonance energy transfer (FRET) technology, we showed that the FZD6-GALPHAi1 and FZD-GALPHAq complexes dissociate on WNT-5A stimulation. Most important, G-protein precoupling of FZD6 and WNT-5A-induced signaling to extracellular signal-regulated kinase1/2 were impaired by DVL knockdown or overexpression, arguing for a strict dependence of FZD6-G-protein coupling on DVL levels and identifying DVL as a master regulator of FZD/G-protein signaling. In summary, we propose a mechanistic connection between DVL and G proteins integrating WNT, FZD, G-protein, and DVL function.

Návaznosti

EE2.3.20.0180, projekt VaV
Název: Spolupráce mezi Masarykovou univerzitou a Karolinska Institutet, Stockholm na poli biomedicíny
GA13-32990S, projekt VaV
Název: Posttranslační modifikace receptorů na buněčném povrchu jako určující faktor pro specificitu signálu
Investor: Grantová agentura ČR, Posttranslační modifikace receptorů na buněčném povrchu jako určující faktor pro specificitu signálu
GA204/09/0498, projekt VaV
Název: Dynamika proteinů interagujících s Dishevelled a jejich význam pro Wnt signálování
Investor: Grantová agentura ČR, Dynamika proteinů interagujících s Dishevelled a jejich význam pro Wnt signálování
GD204/09/H058, projekt VaV
Název: Mezibuněčná signalizace ve vývoji organismu a vzniku onemocnění
Investor: Grantová agentura ČR, Mezibuněčná signalizace ve vývoji organismu a vzniku onemocnění
MSM0021622430, záměr
Název: Funkční a molekulární charakteristiky nádorových a normálních kmenových buněk - identifikace cílů pro nová terapeutika a terapeutické strategie
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Funkční a molekulární charakteristiky nádorových a normálních kmenových buněk - identifikace cílů pro nová terapeutika a terapeutické strategie