J 2014

DHA-mediated enhancement of TRAIL-induced apoptosis in colon cancer cells is associated with engagement of mitochondria and specific alterations in sphingolipid metabolism.

SKENDER, Belma, Jiřina HOFMANOVÁ, Josef SLAVÍK, Iva JELÍNKOVÁ, Miroslav MACHALA et. al.

Základní údaje

Originální název

DHA-mediated enhancement of TRAIL-induced apoptosis in colon cancer cells is associated with engagement of mitochondria and specific alterations in sphingolipid metabolism.

Autoři

SKENDER, Belma (203 Česká republika, domácí), Jiřina HOFMANOVÁ (203 Česká republika, domácí), Josef SLAVÍK (203 Česká republika), Iva JELÍNKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Miroslav MACHALA, Marry Pat MOYER, Alois KOZUBÍK (203 Česká republika, domácí) a Alena HYRŠLOVÁ VACULOVÁ (203 Česká republika, garant, domácí)

Vydání

Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids, AMSTERDAM, ELSEVIER SCIENCE BV, 2014, 1388-1981

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

30105 Physiology

Stát vydavatele

Nizozemské království

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

Impakt faktor

Impact factor: 5.162

Organizační jednotka

Přírodovědecká fakulta

UT WoS

000340019800012

Klíčová slova anglicky

Docosahexaenoic acid; TRAIL; Apoptosis; Lipid metabolism; Colon cancer

Štítky

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 15. 6. 2020 17:42, Mgr. Marie Šípková, DiS.

Anotace

V originále

Docosahexaenoic acid (DHA), an n-3 polyunsaturated fatty acid present in fish oil, may exert cytotoxic and/or cytostatic effects on colon cancer cells when applied individually or in combination with some anticancer drugs. Here we demonstrate a selective ability of subtoxic doses of DHA to enhance antiproliferative and apoptotic effects of clinically useful cytokine TRAIL (tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand) in cancer but not normal human colon cells. DHA-mediated stimulation of TRAIL-induced apoptosis was associated with extensive engagement of mitochondrial pathway (Bax/Bak activation, drop of mitochondrial membrane potential, cytochrome c release), activation of endoplasmic reticulum stress response (CHOP upregulation, changes in PERK level), decrease of cellular inhibitor of apoptosis protein (XIAP, cIAP1) levels and significant changes in sphingolipid metabolism (intracellular levels of ceramides, hexosyl ceramides, sphingomyelines, sphingosines; HPLC/MS/MS). Interestingly, we found significant differences in representation of various classes of ceramides (especially C16:0, C24:1) between the cancer and normal colon cells treated with DHA and TRAIL, and suggested their potential role in the regulation of the cell response to the drug combination. These study outcomes highlight the potential of DHA for a new combination therapy with TRAIL for selective elimination of colon cancer cells via simultaneous targeting of multiple steps in apoptotic pathways.

Návaznosti

MUNI/A/0927/2013, interní kód MU
Název: Podpora výzkumné činnosti studentů v oblasti fyziologie a imunologie živočichů v roce 2014. (Akronym: VYFIŽ)
Investor: Masarykova univerzita, Podpora výzkumné činnosti studentů v oblasti fyziologie a imunologie živočichů v roce 2014., DO R. 2020_Kategorie A - Specifický výzkum - Studentské výzkumné projekty