CIRKULUJÍCÍ MIR-130a JAKO MARKER EXTRAMEDULÁRNÍHO RELAPSU MNOHOČETNÉHO MYELOMU

BEŠŠE, Lenka, Lenka SEDLAŘÍKOVÁ, Fedor KRYUKOV, Dávid VRÁBEL, Jana NEKVINDOVÁ, Lenka RADOVÁ, Zdeněk ADAM, Luděk POUR, Roman HÁJEK a Sabina ŠEVČÍKOVÁ. CIRKULUJÍCÍ MIR-130a JAKO MARKER EXTRAMEDULÁRNÍHO RELAPSU MNOHOČETNÉHO MYELOMU. In XXI. Biologické dny : Pokroky a výzvy současné nádorové biologie : Pokroky a výzvy současné nádorové biologie : sborník přednášek a posterů, program ; 4.-5.9.2014, Brno. 2014. ISBN 978-80-260-6793-1.

Základní údaje

Originální název

CIRKULUJÍCÍ MIR-130a JAKO MARKER EXTRAMEDULÁRNÍHO RELAPSU MNOHOČETNÉHO MYELOMU

Název anglicky

Circulating MIR-130a as a marker of extramedullary relapse of multiple myeloma

Autoři

BEŠŠE, Lenka (203 Česká republika, domácí), Lenka SEDLAŘÍKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Fedor KRYUKOV (643 Rusko, domácí), Dávid VRÁBEL (703 Slovensko, domácí), Jana NEKVINDOVÁ (203 Česká republika), Lenka RADOVÁ (203 Česká republika), Zdeněk ADAM (203 Česká republika), Luděk POUR (203 Česká republika), Roman HÁJEK (203 Česká republika, domácí) a Sabina ŠEVČÍKOVÁ (203 Česká republika, garant, domácí)

Vydání

XXI. Biologické dny : Pokroky a výzvy současné nádorové biologie : Pokroky a výzvy současné nádorové biologie : sborník přednášek a posterů, program ; 4.-5.9.2014, Brno, 2014

---

Další údaje

Jazyk

čeština

Typ výsledku

Konferenční abstrakt

Obor

30200 3.2 Clinical medicine

Stát vydavatele

Česká republika

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Kód RIV

RIV/00216224:14110/14:00076655

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

ISBN

978-80-260-6793-1

Klíčová slova anglicky

multiple myeloma; microRNA; quantitative PCR; extramedullary disease

Štítky

EL OK

---

Anotace

V originále

Úvod MikroRNA (miRNA) se podílejí na patogenezi mnohočetného myelomu (MM) a mohly by být zapojeny i do vzniku extramedulární formy MM (EM). Cirkulující miRNA jsou stabilní, kvantifikovatelné v tělních tekutinách a mají potenciál stát se diagnostickým markerem u MM. Cílem studie bylo identifikovat cirkulující miRNA schopné odlišit pacienty s EM od MM a zdravých dárců (ZD) pomocí TaqMan Low Density Arrays (TLDA) a kvantitativní PCR (qPCR) a porovnat hladiny exprese deregulovaných miRNA s klinickými parametry. Metody Do studie bylo zahrnuto 118 vzorků séra. TLDA screening 667 miRNA byl proveden na vzorcích séra 5 EM, 5 nově diagnostikovaných MM a 6 ZD. Vybrané rozdílně exprimované miRNA (p<0,05) mezi skupinami byly verifikovány pomocí qPCR s využitím absolutní kvantifikace u 35 EM, 35 nově diagnostikovaných MM, 18 MM v relapsu/progresi a 30 ZD. Dále byla provedena ROC analýza sledované miRNA a také korelace s biochemickými parametry u EM a MM. Výsledky MiRNA profilování odhalilo 14 deregulovaných miRNA (vš. p<0,05, po korekci p<0,41) mezi MM a EM a 20 miRNA deregulovaných mezi EM a ZD (vš. p<0,05, po korekci p<0,40). Hladiny exprese miR-222, miR-130a, miR-34a a miR-195 byly dále ověřeny na větším souboru vzorků. Hladina miR-130a byla významně snížena, miR-222 a miR-34a naopak zvýšena u EM ve srovnání se ZD (vš. p<0,005); navíc miR-130a byla snížena a miR-34a zvýšena u EM oproti nově diagnostikovaným MM (p<0,06), ale oproti MM v relapsu/progresi pouze miR-130a zůstala významně snížená. MiR-130a odlišila EM od ZD se specificitou 90,0 %, senzitivitou 74,3 % při cut-off hodnotě 3377 (počet molekul na 1 ng celkové miRNA/RNA), dále EM od nově diagnostikovaných MM se specificitou 94,3 %, senzitivitou 28,6 % při cut-off hodnotě 1438 a EM od MM v relapsu/progresi se specificitou 94,4 %, senzitivitou 28,6 % při stejné cut-off hodnotě. V EM souboru miR-130a pozitivně korelovala s hladinou hemoglobinu a počtem trombocytů (rs=0,397 a 0,439, vš. p<0,05), a negativně s hladinou monoklonálního imunoglobulinu, (52-mikroglobulinu a C-reaktivního proteinu (rs=-0,398,-0,427 a -0,488, vš. p<0,05). Hladina exprese této miRNA byla v asociaci s vyšším stádiem ISS (p=0,017). Závěr Naše výsledky ukazují, že sérová miR-130a by se mohla stát markerem pacientů s EM formou MM.

Anglicky

Introduction: MicroRNAs (miRNAs) are involved in the pathogenesis of multiple myeloma (MM) and could be involved in forms of extramedullary MM (EM). Circulating miRNAs are stable, quantifiable in body fluids and have the potential to become a diagnostic marker for MM. The aim of this study was to identify circulating miRNA able to distinguish patients with MM and EM from healthy donors (HD) using TaqMan Low Density Arrays (TLDA) and quantitative PCR (qPCR) and compare deregulated miRNA expression levels with clinical parameters. Methods: The study included 118 sera. TLDA screening 667 miRNA was performed on serum samples of 5 EM, 5 newly diagnosed MM and 6 HD. Selected differentially expressed miRNAs (p<0.05) between groups were verified using qPCR using absolute quantification by 35 EM, 35 newly diagnosed MM, 18 MM in relapse / progression and HD 30. Furthermore, ROC analysis was performed miRNA monitored and correlated with biochemical parameters in EM and MM. Results: MiRNA profiling revealed 14 deregulated miRNAs (all p<0.05, after correction p<0.41) between MM and EM and 20 deregulated miRNAs between EM and HD (all p<0.05, after correction for p<0,40). The expression levels of miR-222, miR-130a, miR-34a and miR-195 were further validated in a larger sample set. The level of miR-130a was significantly reduced, miR-222 and miR-34a conversely increased in EM comparison with the HD (all p<0.005); In addition, miR-130a was reduced and miR-34a increased in EM compared to newly diagnosed MM (p<0.06), but compared to MM in relapse / progression, only miR-130a remained significantly reduced. MiR-130a distinguished from EM to HD specificity of 90.0%, a sensitivity of 74.3% at a cut-off value of 3377 (number of molecules per 1 ng of total miRNA / RNA), followed by EM newly diagnosed with MM, specificity 94.3%, sensitivity of 28.6%, at a cut-off value of 1438 by EM and MM in relapse / progression with a specificity of 94.4%, a sensitivity of 28.6% at the same cut-off value. The EM file miR-130a positively correlated with hemoglobin levels and platelet counts (rs=0.397 and 0.439, all p<0.05) and negatively with the level of monoclonal immunoglobulin, beta-2-microglobulin and C-reactive protein (rs = 0.398, -0.427 and -0.488, all p<0.05). The level of expression of this miRNA was in association with a higher stage ISS (p=0.017). Conclusion: Our results show that serum miR-130a could be a marker for patients with EM form of MM.