Brazilský příběh mutace p53 R337H

ŠMARDOVÁ, Jana and Jana KOPTÍKOVÁ. Brazilský příběh mutace p53 R337H (Brazilian Story of the R337H p53 Mutation). Klinická onkologie. Praha: Česká lékařská společnost J. E. Purkyně, 2014, vol. 27, No 4, p. 247-254. ISSN 0862-495X.

Basic information

• Original name: Brazilský příběh mutace p53 R337H
• Name in Czech: Brazilský příběh mutace p53 R337H
• Name (in English): Brazilian Story of the R337H p53 Mutation
• Authors: ŠMARDOVÁ, Jana (203 Czech Republic, belonging to the institution) and Jana KOPTÍKOVÁ (203 Czech Republic, guarantor, belonging to the institution).
• Edition: Klinická onkologie, Praha, Česká lékařská společnost J. E. Purkyně, 2014, 0862-495X.

Other information

• Original language: Czech
• Type of outcome: Article in a journal
• Field of Study: 30200 3.2 Clinical medicine
• Country of publisher: Czech Republic
• Confidentiality degree: is not subject to a state or trade secret
• RIV identification code: RIV/00216224:14110/14:00077499
• Organization unit: Faculty of Medicine
• Keywords (in Czech): Li-Fraumeniho syndrom; adrenokortikální karcinomy; gen p53; R337H
• Keywords in English: Li-Fraumeni syndrome ; adrenocortical carcinoma ; p53 gene; R337H
• Tags: EL OK
• Tags: Reviewed

Abstract

Nádorový supresor p53 patří k „evergreenům“ molekulární onkologie. Byl objeven v roce 1979 a od té doby je intenzivně zkoumán. Protein p53 má „pouhých“ 393 aminokyselinových zbytků a funkce téměř každého jednoho z nich je pečlivě prozkoumaná a známá. Somatické mutace se vyskytují v téměř všech kodonech p53, jsou extrémně časté a vyskytují se téměř ve všech typech nádorů. Vrozené mutace p53 jsou vzácné, ale výrazně penetrantní a jsou typicky spojeny s rozvojem širokého spektra nádorů. V roce 2001 však v oblasti výzkumu p53 došlo k nečekanému objevu: v jižní Brazílii byla objevena alela R337H, která byla zcela netypicky spojena s jediným typem nádoru – dětským adrenokortikálním karcinomem – a vyznačovala se nízkou penetrancí. Nastala doslova honba za dalšími informacemi o fungování a důsledcích mutace R337H. Ta během několika málo let přinesla nejenom spoustu poznatků o vlastnostech této konkrétní varianty p53, ale i o obecnějších principech fungování mutovaných variant p53. Také se ukázalo, že všechny alely R337H, které jsou v jižní Brazílii masivně rozšířené, pocházejí z jediného zdroje, tj. mají společného předka.

Abstract (in English)

The p53 tumor suppressor is an evergreen of molecular oncology. Since its discovery in 1979, it has been subjected to intensive investigation. The p53 protein is composed of „only“ 393 amino acid residues, and function of almost each of them has been addressed in detail. Somatic mutations are extremely frequent, they can be found almost in each of the p53 codons and in all types of tumors. Inherited p53 mutations are rare but very penetrant, and they are typically associated with development of a broad spectrum of tumors. However, in 2001, the p53 research provided an unexpected discovery: the R337H allele was found in southern Brazil. This allele was atypically associated with only one type of tumor – childhood adrenocortical carcinoma and it exhibited low penetrance. Therefore, new data on functioning and impact of the R337H mutation were highly desired. The results obtained during a few following years helped to elucidate not only this specifi c p53 variant but also provided insight into general principles of mutant p53 variants function. It also turned out that all R337H alleles that are very frequent in southern Brazil originate from one common ancestor.