JAK2 inhibitory v léčbě primární myelofibrózy. Dodatek k doporučením pro diagnostiku a léčbu Ph negativních myeloproliferativních onemocnění České pracovní skupiny pro Ph negativní myeloproliferativní onemocnění České hematologické společnosti ČLS JEP (CZEMP)

ČERVINEK, Libor, Michael DOUBEK, Miroslav PENKA and Jiří SCHWARZ. JAK2 inhibitory v léčbě primární myelofibrózy. Dodatek k doporučením pro diagnostiku a léčbu Ph negativních myeloproliferativních onemocnění České pracovní skupiny pro Ph negativní myeloproliferativní onemocnění České hematologické společnosti ČLS JEP (CZEMP) (The place of JAK2 inhibitors in the treatment of myelofibrosis. Ad amendment to the recommendations for diagnosis and treatment of Ph negative myeloproliferations of the Czech group for Ph-myeloproliferative disorders (CZEMP)). Vnitřní lékařství. Brno: Facta Medica, 2014, vol. 60, No 2, p. 158-163. ISSN 0042-773X.

Basic information

• Original name: JAK2 inhibitory v léčbě primární myelofibrózy. Dodatek k doporučením pro diagnostiku a léčbu Ph negativních myeloproliferativních onemocnění České pracovní skupiny pro Ph negativní myeloproliferativní onemocnění České hematologické společnosti ČLS JEP (CZEMP)
• Name (in English): The place of JAK2 inhibitors in the treatment of myelofibrosis. Ad amendment to the recommendations for diagnosis and treatment of Ph negative myeloproliferations of the Czech group for Ph-myeloproliferative disorders (CZEMP)
• Authors: ČERVINEK, Libor (203 Czech Republic, guarantor, belonging to the institution), Michael DOUBEK (203 Czech Republic, belonging to the institution), Miroslav PENKA (203 Czech Republic, belonging to the institution) and Jiří SCHWARZ (203 Czech Republic).
• Edition: Vnitřní lékařství, Brno, Facta Medica, 2014, 0042-773X.

Other information

• Original language: Czech
• Type of outcome: Article in a journal
• Field of Study: 30203 Respiratory systems
• Country of publisher: Czech Republic
• Confidentiality degree: is not subject to a state or trade secret
• RIV identification code: RIV/00216224:14110/14:00079313
• Organization unit: Faculty of Medicine
• Keywords (in Czech): JAK2 inhibitory - ruxolitinib - Ph negativní myeloproliferativní onemocnění - myeloproliferativní onemocnění - primární myelofibróza - doporučení k léčbě
• Keywords in English: JAK2 inhibitors; ruxolitinib; Ph negative myeloproliferative diseases; myeloproliferative diseases; myeloproliferative neoplasia; primary myelofibrosis; treatment recommendations
• Tags: EL OK
• Tags: Reviewed

Abstract

Primární myelofibrózu (PMF) řadíme mezi Ph negativní (Ph-) myeloproliferativní onemocnění. Jedinou kurativní léčbou je transplantace hematopoetických krvetvorných buněk (HSCT). Konzervativní postupy zahrnují podpůrnou léčbu, především aplikaci transfuzí erytrocytů a krevních destiček, a medikamentózní léčbu. V léčbě PMF jsou používány hydroxyurea, kortikosteroidy, interferon a, anagrelid, eventuálně inhibitory angiogeneze (talidomid, le-nalidomid, pomalidomid), v závislosti na klinickém stadiu a symptomech onemocnění. Také provedení splenekto-mie či radioterapie zvětšené sleziny má paliativní účinky. Inhibitory kinázy JAK2 představují novou skupinu léků s velmi dynamickým vývojem. Ruxolitinib, perorální selektivní inhibitor kinázy JAK) a JAK2, prokázal v klinických studiích COMFORT-I a COMFORT-II vysokou účinnost u pacientů s PMF na zmírnění celkových symptomů onemocnění a regresi splenomegalie. Dlouhodobé sledování pacientů, kteří byli ruxolitinibem léčeni, ukazuje i prodloužení jejich celkového přežití. Lék je dobře tolerován, nejčastějšími nežádoucími účinky léčby ruxolitinibem jsou progrese trombocytopenie a tranzitorní prohloubení anémie. Tento přehledný článek se zabývá místem JAK2 inhibitorů v komplexní léčbě PMF a je vydáván jako doplněk k Souhrnu diagnostiky a léčby BCH/ABL negativních mye-loproliferaci skupiny CZEMP České hematologické společnosti.

Abstract (in English)

Primary myelofibrosis (PMF) belongs to Ph- myeloproliferative diseases. The only curative treatment is hematopoi-etic stem cell transplantation (HSCT). Conservative treatment options comprise supportive care, especially administration of red blood cell and platelet transfusions, and medication. Hydroxyurea, interferon a, anagrelide, corti-costeroids, androgens, or inhibitors of angiogenesis (thalidomide, lenalidomide, pomalidomide) may be used for treatment of PMF, depending on the clinical stage and disease symptoms present. Also splenectomy or radiotherapy of enlarged spleen have palliative potential. JAK2 kinase inhibitors represent a novel class of drugs with a very dynamic development. Ruxolitinib, an oral selective inhibitor of JAKJ and JAK2 kinases, has shown high efficacy in patients with high-risk PMF (or with myelofibrosis following polycythemia vera or essential thrombocythemia) to ameliorate disease symptoms and to reduce splenomegaly in randomized trials COMFORT-I and COMFORT-II. Long-term monitoring of the enrolled patients demonstated prolongation of overall survival. The drug is well-tolerated, the most common side effects of treatment with ruxolitlnib being deepening of thrombocytopenia and temporary worsening of anemia. The current review deals with the place of JAK2 inhibitors (and the only drug already approved for clinical use - ruxolitinib) in the management of PMF, as an addendum to the Summary of recommendations for the diagnosis and therapy of BCR//4BL-negative myeloproliferations of the Czech Hematologi-cal Society's CZEMP.