Fibroblast growth factor and canonical WNT/beta-catenin signaling cooperate in suppression of chondrocyte differentiation in experimental models of FGFR signaling in cartilage

BUCHTOVÁ, marcela, Veronika ORALOVÁ, Anie AKLIAN, Jan MAŠEK, Iva VESELA, Zhufeng OUYANG, Tereza OBADALOVÁ, Žaneta KONEČNÁ, Tereza SPOUSTOVÁ, Tereza POSPÍŠILOVÁ, Petr MATULA, Miroslav VAŘECHA, Lukáš BÁLEK, Iva GUDERNOVÁ, Iva JELÍNKOVÁ, Ivan DURAN, Iveta ČERVENKOVÁ, Shunichi MURAKAMI, Alois KOZUBÍK, Petr DVOŘÁK, Vítězslav BRYJA a Pavel KREJČÍ. Fibroblast growth factor and canonical WNT/beta-catenin signaling cooperate in suppression of chondrocyte differentiation in experimental models of FGFR signaling in cartilage. Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Basis of Disease. Amsterdam: ELSEVIER SCIENCE BV, 2015, roč. 1852, č. 5, s. 839-850. ISSN 0925-4439. Dostupné z: https://dx.doi.org/10.1016/j.bbadis.2014.12.020.

Základní údaje

Originální název

Fibroblast growth factor and canonical WNT/beta-catenin signaling cooperate in suppression of chondrocyte differentiation in experimental models of FGFR signaling in cartilage

Autoři

BUCHTOVÁ, marcela (203 Česká republika, domácí), Veronika ORALOVÁ (203 Česká republika), Anie AKLIAN (840 Spojené státy), Jan MAŠEK (203 Česká republika, domácí), Iva VESELA (203 Česká republika), Zhufeng OUYANG (840 Spojené státy), Tereza OBADALOVÁ (203 Česká republika, domácí), Žaneta KONEČNÁ (203 Česká republika, domácí), Tereza SPOUSTOVÁ (203 Česká republika, domácí), Tereza POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika, domácí), Petr MATULA (203 Česká republika, domácí), Miroslav VAŘECHA (203 Česká republika, domácí), Lukáš BÁLEK (203 Česká republika, domácí), Iva GUDERNOVÁ (203 Česká republika, domácí), Iva JELÍNKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Ivan DURAN (840 Spojené státy), Iveta ČERVENKOVÁ (703 Slovensko, domácí), Shunichi MURAKAMI (840 Spojené státy), Alois KOZUBÍK (203 Česká republika, domácí), Petr DVOŘÁK (203 Česká republika, domácí), Vítězslav BRYJA (203 Česká republika, domácí) a Pavel KREJČÍ (203 Česká republika, garant, domácí)

Vydání

Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Basis of Disease, Amsterdam, ELSEVIER SCIENCE BV, 2015, 0925-4439

---

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

Genetika a molekulární biologie

Stát vydavatele

Nizozemské království

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impakt faktor

Impact factor: 5.158

Kód RIV

RIV/00216224:14110/15:00080765

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

DOI

http://dx.doi.org/10.1016/j.bbadis.2014.12.020

UT WoS

000353176200014

Klíčová slova anglicky

Cartilage; Chondrocyte; Differentiation; FGFR3; Fibroblast growth factor receptor; WNT

Štítky

EL OK, podil

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno

---

Anotace

V originále

Aberrant fibroblast growth factor (FGF) signaling disturbs chondrocyte differentiation in skeletal dysplasia, but the mechanisms underlying this process remain unclear. Recently, FGF was found to activate canonical WNT/beta-catenin pathway in chondrocytes via Erk MAP kinase-mediated phosphorylation of WNT co-receptor Lrp6. Here, we explore the cellular consequences of such a signaling interaction. WNT enhanced the FGF-mediated suppression of chondrocyte differentiation in mouse limb bud micromass and limb organ cultures, leading to inhibition of cartilage nodule formation in micromass cultures, and suppression of growth in cultured limbs. Simultaneous activation of the FGF and WNT/beta-catenin pathways resulted in loss of chondrocyte extracellular matrix, expression of genes typical for mineralized tissues and alteration of cellular shape. WNT enhanced the FGF-mediated downregulation of chondrocyte proteoglycan and collagen extracellular matrix via inhibition of matrix synthesis and induction of proteinases involved in matrix degradation. Expression of genes regulating RhoA GTPase pathway was induced by FGF in cooperation with WNT, and inhibition of the RhoA signaling rescued the FGF/WNT-mediated changes in chondrocyte cellular shape. Our results suggest that aberrant FGF signaling cooperates with WNT/beta-catenin in suppression of chondrocyte differentiation.

---

Návaznosti

GA204/09/0498, projekt VaV	Název: Dynamika proteinů interagujících s Dishevelled a jejich význam pro Wnt signálování Investor: Grantová agentura ČR, Dynamika proteinů interagujících s Dishevelled a jejich význam pro Wnt signálování
GBP302/12/G157, projekt VaV	Název: Dynamika a organizace chromosomů během buněčného cyklu a při diferenciaci v normě a patologii Investor: Grantová agentura ČR, Dynamika a organizace chromosomů během buněčného cyklu a při diferenciaci v normě a patologii
LH12004, projekt VaV	Název: FGFR3-specifický adaptérom a jeho role v patologické FGFR3 signalizaci v nemoci (Akronym: AMVIS-FGFR3) Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, FGFR3-specifický adaptérom a jeho role v patologické FGFR3 signalizaci v nemoci
MUNI/A/0793/2012, interní kód MU	Název: Podpora výzkumné činnosti studentů v oblasti fyziologie a imunologie živočichů v roce 2013. Investor: Masarykova univerzita, Podpora výzkumné činnosti studentů v oblasti fyziologie a imunologie živočichů v roce 2013., DO R. 2020_Kategorie A - Specifický výzkum - Studentské výzkumné projekty
MUNI/M/0071/2013, interní kód MU	Název: High-throughput screening of compound libraries aimed on discovery of novel inhibitors of the FGFR/ERK MAP kinase signaling (Akronym: HTS-FGFR) Investor: Masarykova univerzita, High-throughput screening of compound libraries aimed on discovery of novel inhibitors of the FGFR/ERK MAP kinase signaling, INTERDISCIPLINARY - Mezioborové výzkumné projekty