a 2015

MiRNA-31-5p expression in glioblastoma tissue and effects of its replacement in glioblastoma cells

ŠÁNA, Jiří, Andrej BEŠŠE, Jakub ONDRÁČEK, Marek VEČEŘA, Pavel FADRUS et. al.

Základní údaje

Originální název

MiRNA-31-5p expression in glioblastoma tissue and effects of its replacement in glioblastoma cells

Autoři

ŠÁNA, Jiří, Andrej BEŠŠE, Jakub ONDRÁČEK, Marek VEČEŘA, Pavel FADRUS, Leoš KŘEN, Hana MLČOCHOVÁ, Robert ILIEV, Jitka MLČOCHOVÁ, Petra VYCHYTILOVÁ, Renata HÉŽOVÁ, Jaroslav JURÁČEK a Ondřej SLABÝ

Vydání

106th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research 2015, Philadelphia, 2015

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Konferenční abstrakt

Obor

30200 3.2 Clinical medicine

Stát vydavatele

Spojené státy

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impakt faktor

Impact factor: 8.556

Organizační jednotka

Středoevropský technologický institut

ISSN

Klíčová slova anglicky

miR-31-5p; glioblastoma multiforme; in vitro analyses

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 22. 10. 2015 19:36, Mgr. Petra Vychytilová, Ph.D.

Anotace

V originále

Introduction: Glioblastoma multiforme (GBM) is the most malignant primary tumor of the central nervous system of adults. Our previous study has showed significant alterations in expression of microRNAs (miRNAs) in GBM tissue. Some of these miRNAs were also correlated with overall survival, whereas miR-31-5p was the most significant, indicating its tumor suppressive functioning. In this study, miR-31-5p was studied on larger cohort of GBM patients and also in vitro of selected GBM cell lines. Patients, Cell lines and Methods: Expression of miR-31-5p was validated on cohort of 58 GBM patients and 10 samples of non-tumor brain tissue. We have increased expression level of miR-31-5p using transient transfection of specific miRNA mimic in GBM cell lines A172, U87MG, T98MG, and U251. Cell viability and proliferation were analyzed using MTT assay and cell counting, respectively. Cell cycle analyses were performed by flow-cytometry using propidium iodide. Migration and invasion potential were measured by the wound healing assay and transwell invasion assay, respectively. Finally, potential targets of miR-31-5p were discovered using combination of bioinformatics algorithms for target prediction and GeneChip Human Gene 2.0 ST Array (Affymetrix) whole-genome expression profiling. Results: Down-regulation of miR-31-5p was successfully validated on cohort of 58 GBM patients and 10 samples of non-tumor brain tissue (p<0.001). MiR-31-5p was significantly associated also with progression-free and overall survival of GBM patients. Transient expression of miR-31-5p led to the significant decrease of GBM cell proliferation and viability in A172, U87MG, T98G, and U251 cell lines (t-test; p < 0.05) due to the cell cycle arrest in G1 phase. Moreover, transfected A172 and U251 cells had a lower migration and invasiveness potential in comparison with control cells (t-test; p < 0.05). Finally, analysis of global gene expression profiles together with predicted mRNA targets revealed several interesting targets of miR-31-5p, which are involved in crucial signaling pathways of GBM. Conclusion: Taken together, our data suggest that miR-31-5p is not only powerful diagnostic marker as showed previously but seems to be promising therapeutic target in GBM patients.

Návaznosti

ED1.1.00/02.0068, projekt VaV
Název: CEITEC - central european institute of technology
NT13514, projekt VaV
Název: Analýza mikroRNA v glioblastomových kmenových buňkách: predikce léčebné odpovědi a identifikace nových terapeutických cílů u pacientů s glioblastomem
NT13547, projekt VaV
Název: Studium mikroRNA a genů asociovaných s procesem epiteliálně-mezenchymální tranzice jako potenciálních markerů pro predikci rizika a časný záchyt metastazování u pacientů s renálním karcinomem
NT13549, projekt VaV
Název: Vytvoření diagnostické sady cirkulujících mikroRNA pro neinvazivní časnou diagnostiku a sledování pacientů s kolorektálním karcinomem
NT13860, projekt VaV
Název: Studium signální dráhy EGFR a expresních profilů mikroRNA v predikci odpovědi na cílenou anti-EGFR terapii u pacientů s kolorektálním karcinomem s nemutovanou variantou onkogenu KRAS