Specifika ovariálního karcinomu u pacientek s mutací BRCA: léčba karcinomu ovaria inhibitory PARP

HALÁMKOVÁ, Jana, Katarína PETRÁKOVÁ, Jiří TOMÁŠEK and Igor KISS. Specifika ovariálního karcinomu u pacientek s mutací BRCA: léčba karcinomu ovaria inhibitory PARP (Specifics of ovarian cancer in patients with BRCA mutations: PARP Inhibitor Treatment in Ovarian and Breast Cancer). Praktická gynekologie. Brno: Facta Medica, 2014, vol. 18, No 1, p. 54-59. ISSN 1801-8750.

Basic information

• Original name: Specifika ovariálního karcinomu u pacientek s mutací BRCA: léčba karcinomu ovaria inhibitory PARP
• Name (in English): Specifics of ovarian cancer in patients with BRCA mutations: PARP Inhibitor Treatment in Ovarian and Breast Cancer
• Authors: HALÁMKOVÁ, Jana (203 Czech Republic, guarantor, belonging to the institution), Katarína PETRÁKOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Jiří TOMÁŠEK (203 Czech Republic, belonging to the institution) and Igor KISS (203 Czech Republic, belonging to the institution).
• Edition: Praktická gynekologie, Brno, Facta Medica, 2014, 1801-8750.

Other information

• Original language: Czech
• Type of outcome: Article in a journal
• Field of Study: 30214 Obstetrics and gynaecology
• Country of publisher: Czech Republic
• Confidentiality degree: is not subject to a state or trade secret
• RIV identification code: RIV/00216224:14110/14:00083144
• Organization unit: Faculty of Medicine
• Keywords (in Czech): BRCA; inhibitory poly(ADP-ribose) polymerázy; iniparib; karcinom ovaria; niraparib; olaparib; PARP; rucaparib; veliparib
• Keywords in English: BRCA ; poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors; iniparib; ovarian cancer; niraparib; olaparib; PARP; rucaparib; veliparib
• Tags: EL OK
• Tags: Reviewed

Abstract

Vztah zárodečných BRCA-mutací k incidenci ovariálního karcinomu je dobře znám. Celoživotní riziko vzniku karcinomu vaječníků činí u nosiček mutace genu BRCA1 60 % a nosiček mutace genu BRCA2 přibližně 10–20 %. Geny BRCA1 a BRCA2 patří mezi reparační geny, účastní se opravy zlomů dvojité šroubovice DNA prostřednictvím homologní rekombinace. Při jejich mutaci dochází k poruše reparace DNA. Ovariální tumory u pacientek s mutací BRCA mají relativně uniformní chování charakterizované vyšší odpovědí na chemoterapii založenou na platině v první i dalších liniích léčby, delším celkovým přežitím a obvykle i histologií, nejčastěji v podobě high-grade serózního karcinomu. Díky specifiku mutace v BRCA genech 1 a 2 se dostávají u pacientek s ovariálním karcinomem, ale i karcinomem prsu do popředí nové molekuly, a to především inhibitory poly(ADP-ribose) polymerázy (PARP). Inhibice PARP u nádorových buněk s mutacemi BRCA vede k potlačení schopnosti opravy DNA a zlepšení efektu cytotoxické léčby, jsou však účinné i v monoterapii.

Abstract (in English)

Relationship BRCA germline mutations to the incidence of ovarian cancer is well known. The lifetime risk of development ovarian cancer is among BRCA1 gene mutation carriers 60 % and of BRCA2 gene mutation carriers around 10–20 %. The genes BRCA1 and BRCA2 belong to group of reparation genes, which participates in the repair of the DNA strand breaks by homologous recombination. Mutation in these cases leads to failure of DNA repair. Ovarian tumors in patients with BRCA mutations are relatively uniform behavior, characterized by higher response rates to platinum-based chemotherapy in the first as well as the other lines of treatment, longer survival, and usually highgrade serous carcinoma histology. In patients with ovarian or breast cancer, due to particularity of mutations in the BRCA genes 1 and 2, new molecules especially inhibitors of poly (ADP- ribose) polymerase (PARP), gets to forefront of the treatment. Inhibition of PARP activity in tumor cells with BRCA mutations leads to the suppression of the ability of DNA repair and improves the effect of cytotoxic treatment, but PARP inhibitors are also effective in monotherapy.