k 2014

Epigenetické reprogramování buněk vybraných neuroektodermálních nádorů

VALIANATOS, Georgios; Vladimír PEKAŘÍK a Stjepan ULDRIJAN

Základní údaje

Originální název

Epigenetické reprogramování buněk vybraných neuroektodermálních nádorů

Autoři

VALIANATOS, Georgios; Vladimír PEKAŘÍK a Stjepan ULDRIJAN

Vydání

XXI. Biologické dny : Pokroky a výzvy současné nádorové biologie, 2014

Další údaje

Jazyk

čeština

Typ výsledku

Prezentace na konferencích

Obor

Genetika a molekulární biologie

Stát vydavatele

Česká republika

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Označené pro přenos do RIV

Ne

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

ISBN

978-80-260-6793-1
Změněno: 9. 7. 2015 15:31, Ing. Mgr. Věra Pospíšilíková

Anotace

V originále

Maligní melanom a glioblastom patří mezi zhoubné nádory neuroektodermálního původu, které na standardní chemoterapii, radioterapii a na současné možnosti cílené léčby odpovídají velice málo nebo jen přechodně. V posledních letech bylo získáno značné množství poznatků v oblasti řízené diferenciace embryonálních kmenových (ES) buněk a indukovaných pluripotentních kmenových (iPS) buněk do různých cílových buněčných typů. Dali jsme si za cíl ověřit možnost cílené transdiferenciace buněk maligního melanomu a glioblastomu do nemaligních, plně diferencovaných buněk neurální linie, jako doposud netestované alternativy k dosavadním více či méně neúčinným terapeutickým strategiím využívajícím cytotoxického a cytostatického účinku protinádorových léčiv. Při transdiferenciaci se předpokládá epigenetické reprogramování přímým přechodem z jednoho buněčného typu do jiného, bez průchodu stadiem pluripotentní buňky. Buňky neurální linie byly zvoleny za cílový buněčný typ vzhledem k neuroektodermálnímu původu melanocytů a glií a také proto, že u nichž lze průběh transdiferenciace sledovat nejen na základě exprese diferenciačních markerů, ale často i pozorováním charakteristických změn morfologie. V našich experimentech vycházíme z metod transdiferenciace normálních terminálně diferencovaných nenádorových buněk jako jsou např. fibroblasty nebo hepatocyty do různých typů neuronů, a využíváme kombinací neurálních transkripčních faktorů s nízkomolekulárními inhibitory vybraných buněčných signálních drah, jejichž pozitivní účinek na neurodiferenciaci byl popsán v několika posledních letech. Našim konečným cílem je však optimalizovat transdiferenciaci buněk melanomu a glioblastomu do terminálně diferencovaných buněk neurální linie tak, aby ektopická exprese transkripčních faktorů nebyla nutná, a účinná transdiferenciace byla vyvolána pouze působením vhodných kombinací nízkomolekulárních inhibitorů.

Návaznosti

MUNI/11/InGA27/2013, interní kód MU
Název: Využití epigenetické plasticity buněk maligního melanomu pro jejich řízené reprogramování
Investor: Masarykova univerzita, Využití epigenetické plasticity buněk maligního melanomu pro jejich řízené reprogramování