Other formats:
BibTeX
LaTeX
RIS
@proceedings{1323036, author = {Navrátilová, Jarmila and Budková, Zuzana and Jiráková, Ludmila and Karasová, Martina and Dlabková, Kristýna and Preisler, Jan and Šmarda, Jan}, keywords = {Akt kinase inhibitors resistance neuroblastoma}, language = {cze}, isbn = {978-80-210-8015-7}, title = {Potlačení rezistence buněk neuroblastomu na cílenou nádorovou terapii založenou na inhibici kinázy Akt}, year = {2015} }
TY - CONF ID - 1323036 AU - Navrátilová, Jarmila - Budková, Zuzana - Jiráková, Ludmila - Karasová, Martina - Dlabková, Kristýna - Preisler, Jan - Šmarda, Jan PY - 2015 TI - Potlačení rezistence buněk neuroblastomu na cílenou nádorovou terapii založenou na inhibici kinázy Akt SN - 9788021080157 KW - Akt kinase inhibitors resistance neuroblastoma N2 - Závislost nádorových buněk na glukóze jako zdroji energie a redukčních ekvivalentů pro deaktivaci kyslíkových radikálů je dobře známa a klinicky využívána k detekci maligních onemocnění (FDG-PET). Deregulovaná aktivace anti-apoptotických signálních drah (např. PI3K/Akt/mTOR, MAPK) je dalším důležitým znakem maligní transformace. Neuroblastom je maligní nádor raného dětského věku vycházející z buněk nervové tkáně. Jedná se o nádor solidní s extrakraniální lokalizací. Konstitutivní exprese aktivované formy anti-apoptotické kinázy Akt je pro něj typická a koreluje s agresivitou a tvorbou metastáz. Inhibitory metabolismu glukózy stejně jako kinázy Akt jsou ve stadiu klinických zkoušek. Nádorové buňky obecně a neuroblastomu zvlášť se vyznačují velkou schopností adaptace na chemoterapii. Inhibice PI3K/Akt dráhy vede ke kompenzační aktivaci receptorů HER a signální dráhy ERK. Podobně inhibice transportu glukózy vede k aktivaci kinázy AMPK a aktivaci metabolismu a biosyntézy mitochondrií nádorové buňky. Cílem naší práce bylo popsat molekulární mechanismy nádorových buněk neuroblastomu podmiňující jejich rezistenci k inhibitorům kinázy Akt a k inhibici transportu glukózy. Ukazujeme, že farmakologická inhibice kinázy Akt a potlačení transportu glukózy do buněk neuroblastomu nevede k omezení jejich viability. Možným vysvětlením je kompenzační aktivace mitochondriálního metabolismu těchto nádorových buněk. V dalším kroku navrhujeme možnosti farmakologické inhibice těchto kompenzačních drah (MIBG, tetrathiomolybdát, rotenon) k synergistickému posílení účinnosti inhibitorů kinázy Akt. ER -
NAVRÁTILOVÁ, Jarmila, Zuzana BUDKOVÁ, Ludmila JIRÁKOVÁ, Martina KARASOVÁ, Kristýna DLABKOVÁ, Jan PREISLER and Jan ŠMARDA. \textit{Potlačení rezistence buněk neuroblastomu na cílenou nádorovou terapii založenou na inhibici kinázy Akt (Overcoming neuroblastoma resistance to targeted Akt-kinase inhibition based therapy)}. 2015. ISBN~978-80-210-8015-7.
|