Autocrine Signaling by Wnt-5a Deregulates Chemotaxis of
Leukemic Cells and Predicts Clinical Outcome in Chronic
Lymphocytic Leukemia.

J 2016

Autocrine Signaling by Wnt-5a Deregulates Chemotaxis of Leukemic Cells and Predicts Clinical Outcome in Chronic Lymphocytic Leukemia.

JANOVSKÁ, Pavlína; Lucie POPPOVÁ; Karla PLEVOVÁ; Hana PLEŠINGEROVÁ; Martin BĚHAL et al.

Základní údaje

Originální název

Autocrine Signaling by Wnt-5a Deregulates Chemotaxis of Leukemic Cells and Predicts Clinical Outcome in Chronic Lymphocytic Leukemia.

Autoři

Vydání

Clinical cancer research, USA, 2016, 1078-0432

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

Genetika a molekulární biologie

Stát vydavatele

Spojené státy

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

URL

Impakt faktor

Impact factor: 9.619

Označené pro přenos do RIV

Ano

Kód RIV

RIV/00216224:14310/16:00087871

Organizační jednotka

Přírodovědecká fakulta

Klíčová slova anglicky

ROR1; Wnt/PCP pathway; CLLB cells

Štítky

AKR, EL OK, H19, podil, rivok

Změněno: 26. 4. 2017 21:13, Ing. Andrea Mikešková

Anotace

V originále

Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common leukemia diagnosed in the Western world. Despite increased understanding of the disease biology and better risk stratification, the disease is still considered incurable. In the current study, we provide evidence that CLL cells with positive expression of WNT5A, encoding ligand for the surface receptor ROR1 uniformly upregulated in CLL, define the subgroup of patients with poor prognosis. The most aggressive CLL cases with dysfunctional p53 and mutated SF3B1 are enriched with WNT5A-positive cells, independently of their IGHV mutational status. Functional data show that WNT5A-positive CLL cells have increased motility and deregulated chemotactic responses due to Wnt-5a autocrine signaling. In summary, our data identify WNT5A expression as a new, stable, and strong marker of time to first treatment. Moreover, altered migration properties of WNT5A-positive patient cohort further substantiate the clinical importance of the interaction of CLL cells with their microenvironment.

Návaznosti

ED1.1.00/02.0068, projekt VaV

Název: CEITEC - central european institute of technology

GAP301/11/0747, projekt VaV

Název: Molekulární mechanismy nekanonické Wnt signalizace v leukémii

Investor: Grantová agentura ČR, Molekulární mechanismy nekanonické Wnt signalizace v leukémii

MUNI/A/1180/2014, interní kód MU

Název: Nové přístupy ve výzkumu, diagnostice a terapii hematologických malignit II (Akronym: VýDiTeHeMa II)

Investor: Masarykova univerzita, Nové přístupy ve výzkumu, diagnostice a terapii hematologických malignit II, DO R. 2020_Kategorie A - Specifický výzkum - Studentské výzkumné projekty

MUNI/A/1398/2014, interní kód MU

Název: Podpora výzkumné činnosti studentů v oblasti fyziologie a imunologie živočichů v roce 2015 (Akronym: Výzkum studentů FIŽ)

Investor: Masarykova univerzita, Podpora výzkumné činnosti studentů v oblasti fyziologie a imunologie živočichů v roce 2015, DO R. 2020_Kategorie A - Specifický výzkum - Studentské výzkumné projekty

NT11217, projekt VaV

Název: Úloha nekanonické Wnt signalizace v molekulární patogenezi chronické lymfocytární leukémie

NT13493, projekt VaV

Název: Molekulární charakterizace B buněčných receptorů a jejich vztah k evoluci genetických změn u chronické lymfocytární leukémie

NV15-29793A, projekt VaV

Název: Analýza Wnt/PCP jako nástroj pro lepší management chronické lymfocytární leukémie

Přiložené soubory

1341573_PrF.pdf

Požádat o autorskou verzi souboru

Citovat

JANOVSKÁ, Pavlína; Lucie POPPOVÁ; Karla PLEVOVÁ; Hana PLEŠINGEROVÁ; Martin BĚHAL; Markéta KAUCKÁ; Petra OVESNÁ; Michaela HLOŽKOVÁ; Marek BORSKÝ; Olga STEHLÍKOVÁ; Yvona BRYCHTOVÁ; Michael DOUBEK; Michaela MÁCHALOVÁ; Sivasubramanian BASKAR; Alois KOZUBÍK; Šárka POSPÍŠILOVÁ; Šárka PAVLOVÁ a Vítězslav BRYJA. Autocrine Signaling by Wnt-5a Deregulates Chemotaxis of Leukemic Cells and Predicts Clinical Outcome in Chronic Lymphocytic Leukemia. Clinical cancer research. USA, 2016, roč. 22, č. 2, s. 459-469. ISSN 1078-0432. Dostupné z: https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-15-0154.

@article{1341573,
   author = {Janovská, Pavlína and Poppová, Lucie and Plevová, Karla and Plešingerová, Hana and Běhal, Martin and Kaucká, Markéta and Ovesná, Petra and Hložková, Michaela and Borský, Marek and Stehlíková, Olga and Brychtová, Yvona and Doubek, Michael and Máchalová, Michaela and Baskar, Sivasubramanian and Kozubík, Alois and Pospíšilová, Šárka and Pavlová, Šárka and Bryja, Vítězslav},
   article_location = {USA},
   article_number = {2},
   doi = {https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-15-0154},
   keywords = {ROR1; Wnt/PCP pathway; CLLB cells},
   language = {eng},
   issn = {1078-0432},
   journal = {Clinical cancer research},
   title = {Autocrine Signaling by Wnt-5a Deregulates Chemotaxis of Leukemic Cells and Predicts Clinical Outcome in Chronic Lymphocytic Leukemia.},
   url = {http://clincancerres.aacrjournals.org/content/22/2/459.long},
   volume = {22},
   year = {2016}
}

TY  - JOUR
ID  - 1341573
AU  - Janovská, Pavlína - Poppová, Lucie - Plevová, Karla - Plešingerová, Hana - Běhal, Martin - Kaucká, Markéta - Ovesná, Petra - Hložková, Michaela - Borský, Marek - Stehlíková, Olga - Brychtová, Yvona - Doubek, Michael - Máchalová, Michaela - Baskar, Sivasubramanian - Kozubík, Alois - Pospíšilová, Šárka - Pavlová, Šárka - Bryja, Vítězslav
PY  - 2016
TI  - Autocrine Signaling by Wnt-5a Deregulates Chemotaxis of Leukemic Cells and Predicts Clinical Outcome in Chronic Lymphocytic Leukemia.
JF  - Clinical cancer research
VL  - 22
IS  - 2
SP  - 459-469
EP  - 459-469
SN  - 10780432
KW  - ROR1
KW  - Wnt/PCP pathway
KW  - CLLB cells
UR  - http://clincancerres.aacrjournals.org/content/22/2/459.long
N2  - Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common leukemia diagnosed in the Western world. Despite increased understanding of the disease biology and better risk stratification, the disease is still considered incurable. In the current study, we provide evidence that CLL cells with positive expression of WNT5A, encoding ligand for the surface receptor ROR1 uniformly upregulated in CLL, define the subgroup of patients with poor prognosis. The most aggressive CLL cases with dysfunctional p53 and mutated SF3B1 are enriched with WNT5A-positive cells, independently of their IGHV mutational status. Functional data show that WNT5A-positive CLL cells have increased motility and deregulated chemotactic responses due to Wnt-5a autocrine signaling. In summary, our data identify WNT5A expression as a new, stable, and strong marker of time to first treatment. Moreover, altered migration properties of WNT5A-positive patient cohort further substantiate the clinical importance of the interaction of CLL cells with their microenvironment.
ER  -

JANOVSKÁ, Pavlína; Lucie POPPOVÁ; Karla PLEVOVÁ; Hana PLEŠINGEROVÁ; Martin BĚHAL; Markéta KAUCKÁ; Petra OVESNÁ; Michaela HLOŽKOVÁ; Marek BORSKÝ; Olga STEHLÍKOVÁ; Yvona BRYCHTOVÁ; Michael DOUBEK; Michaela MÁCHALOVÁ; Sivasubramanian BASKAR; Alois KOZUBÍK; Šárka POSPÍŠILOVÁ; Šárka PAVLOVÁ a Vítězslav BRYJA. Autocrine Signaling by Wnt-5a Deregulates Chemotaxis of Leukemic Cells and Predicts Clinical Outcome in Chronic Lymphocytic Leukemia. \textit{Clinical cancer research}. USA, 2016, roč.~22, č.~2, s.~459-469. ISSN~1078-0432. Dostupné z: https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-15-0154.

Přehled o publikaci