ŠÁNA, Jiří, Petr BUŠEK, Marek VEČEŘA, Romana BÚTOVÁ, Andrej BEŠŠE, Pavel FADRUS, Leoš KŘEN, Radek LAKOMÝ, Aleksi ŠEDO and Ondřej SLABÝ. GLOBÁLNÍ EXPRESNÍ ANALÝZA MIKRORNA U SOX-2 POZITIVNÍCH A NEGATIVNÍCH GLIOBLASTOMOVÝCH BUNĚK. In XL. brněnské onkologické dny a XXX. koncerence pro nelékařské zdravotnické pracovníky, Brno. 2016. ISSN 0862-495X.
Other formats:   BibTeX LaTeX RIS
Basic information
Original name GLOBÁLNÍ EXPRESNÍ ANALÝZA MIKRORNA U SOX-2 POZITIVNÍCH A NEGATIVNÍCH GLIOBLASTOMOVÝCH BUNĚK
Authors ŠÁNA, Jiří, Petr BUŠEK, Marek VEČEŘA, Romana BÚTOVÁ, Andrej BEŠŠE, Pavel FADRUS, Leoš KŘEN, Radek LAKOMÝ, Aleksi ŠEDO and Ondřej SLABÝ.
Edition XL. brněnské onkologické dny a XXX. koncerence pro nelékařské zdravotnické pracovníky, Brno, 2016.
Other information
Original language Czech
Type of outcome Conference abstract
Field of Study 30200 3.2 Clinical medicine
Country of publisher Czech Republic
Confidentiality degree is not subject to a state or trade secret
Organization unit Central European Institute of Technology
ISSN 0862-495X
Keywords (in Czech) miRNA; SOX-2; multiformní glioblastom; kmenové buňky
Changed by Changed by: Mgr. Marek Večeřa, učo 393400. Changed: 24/3/2021 11:08.
Abstract
Východiska: Multiformní glioblastom (GBM) je nejčastěji se vyskytující intrakraniální malignitou astrocytárního původu u dospělých. Toto nádorové onemocnění je charakterizováno infaustní prognózou, která je způsobena především značnou rezistencí k adjuvantní terapii související do značné míry s přítomností glioblastomových kmenových buněk (GSC). Cílená regulace GSC by mohla být novým terapeutickým přístupem vedoucím k překonání rezistence a lepší prognóze u pacientů s GBM. Jedním z přístupů jak úspěšně ovlivňovat biologii GSC je jejich regulace skrze mikroRNA (miRNA). Tyto krátké nekódující RNA molekuly posttranskripčně regulují expresi více než 2/3 všech lidských genů, které jsou mimo jiné zapojeny v regulaci signálních drah asociovaných s kmenovými buňkami. Navíc deregulace exprese některých miRNA byla pozorována u mnoha nádorů, vč. GBM. Materiál a Metody: Pomocí technologie GeneChip miRNA 4.0 Array (Affymetrix) jsem provedli globální expresní analýzu miRNA u 10 párových primárních buněčných GBM linií derivovaných jednak v bezsérových podmínkách a v médiu s přídavkem 10 % FBS. Výsledky: Analýza Sox-2 pozitivních a negativních párových GBM buněčných linií odhalila 431 odlišně exprimovaných miRNA, přičemž 51 miRNA vykazovalo významnost nižší než 0,001. U 25 miRNA byla pozorována zvýšená a u 26 miRNA naopak snížená exprese v Sox-2 pozitivních buňkách. Následně bylo zjištěno, že miR-192-5p a miR-885-5p predikovaly přežívání u pacientů s GBM. Nízká exprese miR-192-5p byla významně asociována jak s delším časem do progrese onemocnění (PFS) (0,003; log-rank test), tak s celkovým přežíváním (OS) pacientů s GBM (0,010; log-rank test). Kombinace exprese miR-192-5p a miR-885-5p pak byla schopná stratifikovat pa cienty na základě jak PFS, tak OS mnohem přesněji (PFS 0,007 a OS 0,008; log-rank test), než tomu bylo v případě samotné miR-195-5p. Závěr: GSC jsou obecně považovány za jednu z příčin rezistence GBM ke konvenční terapii. Zjistili jsme, že expresní hladiny miR-192-5p a miR-885-5p jsou zvýšeny v Sox-2 pozitivních GBM buňkách, což naznačuje jejich možné zapojení do regulace GSC. Exprese obou těchto miRNA rovněž významně koreluje s přežíváním pa cientů s GBM. Tyto data tedy naznačují, že miR-192-5p a miR-885-5p mohou být nejen prognostickými markery, ale také slibnými terapeutickými cíli u pacientů s GBM.
Links
ED1.1.00/02.0068, research and development projectName: CEITEC - central european institute of technology
NT13514, research and development projectName: Analýza mikroRNA v glioblastomových kmenových buňkách: predikce léčebné odpovědi a identifikace nových terapeutických cílů u pacientů s glioblastomem
NV15-33158A, research and development projectName: Nová úroveň molekulární taxonomie glioblastomu založená na expresních profilech dlouhých nekódujících RNA: implikace pro diagnostiku a terapii
NV15-34553A, research and development projectName: Využití mikroRNA v mozkomíšním moku pro diagnostiku mozkových nádorů
PrintDisplayed: 2/6/2024 08:01