Vliv linaloolu na metabolickou aktivitu CYP2A, CYP2B, CYP3A,
CYP2C11 a jeho anxiolytický potenciál u potkana

k 2016

Vliv linaloolu na metabolickou aktivitu CYP2A, CYP2B, CYP3A, CYP2C11 a jeho anxiolytický potenciál u potkana

NOSKOVÁ, Kristýna, Gabriela DOVRTĚLOVÁ, Ondřej ZENDULKA a Jan JUŘICA

Základní údaje

Originální název

Vliv linaloolu na metabolickou aktivitu CYP2A, CYP2B, CYP3A, CYP2C11 a jeho anxiolytický potenciál u potkana

Autoři

NOSKOVÁ, Kristýna, Gabriela DOVRTĚLOVÁ, Ondřej ZENDULKA a Jan JUŘICA

Vydání

Květinův den - Seminář mladých farmakologů a toxikologů, 6. ročník, 2016

Další údaje

Typ výsledku

Prezentace na konferencích

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Změněno: 13. 12. 2016 14:25, Mgr. Kristýna Nosková, Ph.D.

Anotace

V originále

Linalool je součástí silic produkovaných především rostlinami čeledí Lamiaceae, Lauraceae a Rutaceae a používá se v tradiční medicíně k léčbě úzkostných stavů či mírné deprese. Anxiolytický efekt byl potvrzen i klinickými studiemi, nicméně evidence účinnosti není dosud zcela přesvědčivá. Cílem naší práce bylo na preklinickém modelu zhodnotit vliv linaloolu na cytochrom P450 (CYP) a potvrdit jeho anxiolytický efekt. Potkani rodu Wistar byli randomizováni do 5 skupin, kterým byl intragastricky podáván linalool (40 mg/kg, 120 mg/kg a 360 mg/kg), kontrolní skupině vehikulum (5% glukóza + 1% Tween 20) a páté skupině fluoxetin (20 mg/kg) 1x denně. Po 13denní aplikaci byli potkani usmrceni, byla izolována mikrosomální jaterní frakce a stanoven celkový obsah proteinu a CYP. Metabolická aktivita se hodnotila pomocí HPLC prostřednictvím stanovení CYP-specifické hydroxylace testosteronu. Metabolická aktivita byla vyjádřena jako pmol/ml/min/mg proteinu. Anxiolytická aktivita byla hodnocena pomocí testu lokomoční aktivity a testu potlačení příjmu potravy v novém prostředí v 1. a 13. den aplikace. Celkový obsah proteinu ani celkový obsah CYP nebyl u skupin, kterým byl aplikován linalool významně ovlivněn. 7α, 2β, 6β, a 16β-hydroxylace vykazovala dávkově závislostní trend, avšak pouze dávka 360 mg/kg po 13 dnech podávání statisticky významně zvýšila rychlost 7α-hydroxylace testosteronu. Použité behaviorální testy nepotvrdily anxiolytickou aktivitu linaloolu. V naší studii vykázala dávka 360 mg/kg statisticky signifikantní zvýšení metabolické aktivity CYP2A (7α-hydroxylace testosteronu). Provedené behaviorální testy neprokázaly v rozporu s dostupnou literaturou anxiolytický efekt linaloolu. Vzhledem k tomu, že klinické studie prokázaly anxiolytický efekt u člověka již při dávce linaloolu 160 mg/den, nepředpokládáme, že by indukce CYP při těchto dávkách měla klinicky významný efekt.

Návaznosti

MUNI/A/1284/2015, interní kód MU

Název: Experimentální farmakologický vývoj v neuropsychiatrii a onkologii

Investor: Masarykova univerzita, Experimentální farmakologický vývoj v neuropsychiatrii a onkologii, DO R. 2020_Kategorie A - Specifický výzkum - Studentské výzkumné projekty

Citovat

NOSKOVÁ, Kristýna, Gabriela DOVRTĚLOVÁ, Ondřej ZENDULKA a Jan JUŘICA. Vliv linaloolu na metabolickou aktivitu CYP2A, CYP2B, CYP3A, CYP2C11 a jeho anxiolytický potenciál u potkana. In Květinův den - Seminář mladých farmakologů a toxikologů, 6. ročník. 2016.

@proceedings{1355867,
   author = {Nosková, Kristýna and Dovrtělová, Gabriela and Zendulka, Ondřej and Juřica, Jan},
   booktitle = {Květinův den - Seminář mladých farmakologů a toxikologů, 6. ročník},
   title = {Vliv linaloolu na metabolickou aktivitu CYP2A, CYP2B, CYP3A, CYP2C11 a jeho anxiolytický potenciál u potkana},
   year = {2016}
}

TY  - CONF
ID  - 1355867
AU  - Nosková, Kristýna - Dovrtělová, Gabriela - Zendulka, Ondřej - Juřica, Jan
PY  - 2016
TI  - Vliv linaloolu na metabolickou aktivitu CYP2A, CYP2B, CYP3A, CYP2C11 a jeho anxiolytický potenciál u potkana
N2  - Linalool je součástí silic produkovaných především rostlinami čeledí Lamiaceae, Lauraceae a Rutaceae a používá se v tradiční medicíně k léčbě úzkostných stavů či mírné deprese. Anxiolytický efekt byl potvrzen i klinickými studiemi, nicméně evidence účinnosti není dosud zcela přesvědčivá. Cílem naší práce bylo na preklinickém modelu zhodnotit vliv linaloolu na cytochrom P450 (CYP) a potvrdit jeho anxiolytický efekt. Potkani rodu Wistar byli randomizováni do 5 skupin, kterým byl intragastricky podáván linalool (40 mg/kg, 120 mg/kg a 360 mg/kg), kontrolní skupině vehikulum (5% glukóza + 1% Tween 20) a páté skupině fluoxetin (20 mg/kg) 1x denně. Po 13denní aplikaci byli potkani usmrceni, byla izolována mikrosomální jaterní frakce a stanoven celkový obsah proteinu a CYP. Metabolická aktivita se hodnotila pomocí HPLC prostřednictvím stanovení CYP-specifické hydroxylace testosteronu. Metabolická aktivita byla vyjádřena jako pmol/ml/min/mg proteinu. Anxiolytická aktivita byla hodnocena pomocí testu lokomoční aktivity a testu potlačení příjmu potravy v novém prostředí v 1. a 13. den aplikace. Celkový obsah proteinu ani celkový obsah CYP nebyl u skupin, kterým byl aplikován linalool významně ovlivněn. 7α, 2β, 6β, a 16β-hydroxylace vykazovala dávkově závislostní trend, avšak pouze dávka 360 mg/kg po 13 dnech podávání statisticky významně zvýšila rychlost 7α-hydroxylace testosteronu. Použité behaviorální testy nepotvrdily anxiolytickou aktivitu linaloolu. V naší studii vykázala dávka 360 mg/kg statisticky signifikantní zvýšení metabolické aktivity CYP2A (7α-hydroxylace testosteronu). Provedené behaviorální testy neprokázaly v rozporu s dostupnou literaturou anxiolytický efekt linaloolu. Vzhledem k tomu, že klinické studie prokázaly anxiolytický efekt u člověka již při dávce linaloolu 160 mg/den, nepředpokládáme, že by indukce CYP při těchto dávkách měla klinicky významný efekt.
ER  -

NOSKOVÁ, Kristýna, Gabriela DOVRTĚLOVÁ, Ondřej ZENDULKA a Jan JUŘICA. Vliv linaloolu na metabolickou aktivitu CYP2A, CYP2B, CYP3A, CYP2C11 a jeho anxiolytický potenciál u potkana. In \textit{Květinův den - Seminář mladých farmakologů a toxikologů, 6. ročník}. 2016.

Podrobný výpis o publikaci