2016
Rituximab maintenance versus observation alone in patients with chronic lymphocytic leukaemia who respond to first-line or second-line rituximab–containing chemoimmunotherapy: final results of the AGMT CLL-8a Mabtenance randomised trial
GREIL, Richard, Petra OBRTLÍKOVÁ, Lukáš SMOLEJ, Tomáš KOZÁK, Michael STEURER et. al.Základní údaje
Originální název
Rituximab maintenance versus observation alone in patients with chronic lymphocytic leukaemia who respond to first-line or second-line rituximab–containing chemoimmunotherapy: final results of the AGMT CLL-8a Mabtenance randomised trial
Autoři
GREIL, Richard (40 Rakousko), Petra OBRTLÍKOVÁ (203 Česká republika), Lukáš SMOLEJ (203 Česká republika), Tomáš KOZÁK (203 Česká republika), Michael STEURER (40 Rakousko), Johannes ANDEL (40 Rakousko), Sonja BURGSTALLER (40 Rakousko), Eva MIKUŠKOVÁ (703 Slovensko), Liana GERCHEVA (100 Bulharsko), Thomas NÖSSLINGER (40 Rakousko), Tomáš PAPAJÍK (203 Česká republika), Miriam LADICKÁ (703 Slovensko), Michael GIRSCHIKOFSKY (40 Rakousko), Mikuláš HRUBIŠKO (703 Slovensko), Ulrich JÄGER (40 Rakousko), Michael FRIDRIK (40 Rakousko), Martin PECHERSTORFER (40 Rakousko), Eva KRÁLIKOVÁ (703 Slovensko), Cristina BURCOVEANU (642 Rumunsko), Emil SPASOV (100 Bulharsko), Andreas PETZER (40 Rakousko), Georgi MIHAYLOV (100 Bulharsko), Julian RAYNOV (100 Bulharsko), Horst OEXLE (40 Rakousko), August ZABERNIGG (40 Rakousko), Emília FLOCHOVÁ (703 Slovensko), Stanislav PALÁŠTHY (703 Slovensko), Olga STEHLÍKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Michael DOUBEK (203 Česká republika, domácí), Petra ALTENHOFER (40 Rakousko), Lisa PLEYER (40 Rakousko), Thomas MELCHARDT (40 Rakousko), Anton KLINGER (40 Rakousko), Jiří MAYER (203 Česká republika, garant, domácí) a Alexander EGLE (40 Rakousko)
Vydání
The Lancet Haematology, Oxford, Lancet Publishing Group, 2016, 2352-3026
Další údaje
Jazyk
angličtina
Typ výsledku
Článek v odborném periodiku
Obor
30200 3.2 Clinical medicine
Stát vydavatele
Velká Británie a Severní Irsko
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Impakt faktor
Impact factor: 7.123
Kód RIV
RIV/00216224:14110/16:00091731
Organizační jednotka
Lékařská fakulta
UT WoS
000389069400007
EID Scopus
2-s2.0-84991702543
Klíčová slova anglicky
rituximab; CLL-8a; chemoimmunotherapy; maintenance; observation
Příznaky
Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 6. 1. 2017 11:18, Ing. Mgr. Věra Pospíšilíková
V originále
Summary Background In many patients with chronic lymphocytic leukaemia requiring treatment, induction therapy with rituximab plus chemotherapy improves outcomes compared with chemotherapy alone. In this study we aimed to investigate the potential of rituximab maintenance therapy to prolong disease control in patients who respond to rituximab-containing induction regimens. Methods In this randomised, international, multicentre, open-label, phase 3 clinical trial, we enrolled patients who had achieved a complete response (CR), CR with incomplete bone marrow recovery (CRi), or partial response (PR) to first-line or second-line rituximab-containing chemoimmunotherapy and randomly assigned them in a 1:1 ratio (central block randomisation in the electronic case report form system) to either intravenous rituximab 375 mg/m2 every 3 months, or observation alone, for 2 years. Stratification was by country, line of treatment, type of chemotherapy added to the rituximab backbone, and degree of remission following induction. The primary endpoint was progression-free survival. Efficacy analysis was done in the intention-to-treat population. This is the final, event-triggered analysis. Final analysis was triggered by the occurrence of 92 events. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01118234. Findings Between April 1, 2010, and Dec 23, 2013, 134 patients were randomised to rituximab and 129 to observation alone. Median observation times were 33·4 months (IQR 25·7–42·8) for the rituximab group and 34·0 months (25·4–41·9) for the observation group. Progression-free survival was significantly longer in the rituximab maintenance group (47·0 months, IQR 28·5–incalculable) than with observation alone (35·5 months, 95% CI 25·7–46·3; hazard ratio [HR] 0·50, 95% CI 0·33–0·75, p=0·00077). The incidence of grade 3–4 haematological toxicities other than neutropenia was similar in the two treatment groups. Grade 3–4 neutropenia occurred in 28 (21%) patients in the rituximab group and 14 (11%) patients in the observation group. Apart from neutropenia, the most common grade 3–4 adverse events were upper (five vs one [1%] patient in the observation group) and lower (three [2%] vs one [1%]) respiratory tract infection, pneumonia (nine [7%] vs two [2%]), thrombopenia (four [3%] vs four [3%]), neoplasms (five [4%] vs four [3%]), and eye disorders (four [3%] vs two [2%]). The overall incidence of infections of all grades was higher among rituximab recipients (88 [66%] vs 65 [50%]). Interpretation Rituximab maintenance therapy prolongs progression-free survival in patients achieving at least a PR to induction with rituximab plus chemotherapy, and the treatment is well tolerated overall. Although it is associated with an increase in infections, there is no excess in infection mortality, suggesting that remission maintenance with rituximab is an effective and safe option in the management of chronic lymphocytic leukaemia in early treatment phases.
Česky
Shrnutí Pozadí U mnoha pacientů s chronickou lymfocytární leukémie vyžadující léčbu, indukční terapii rituximabem s chemoterapií zlepšuje výsledky ve srovnání se samotnou chemoterapií. V této studii jsme se zaměřili na prozkoumání potenciálu rituximab udržovací terapie pro prodloužení kontroly onemocnění u pacientů, kteří reagují na rituximab, obsahující indukční režimy. Metody V této randomizované, mezinárodní, multicentrické, otevřené studii fáze 3 klinické studie, jsme byli zařazeni pacienti, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR), CR s neúplným zotavení kostní dřeně (CRI), nebo částečnou odpovědí (PR) do první linie nebo druhé linie chemoimmunotherapy rituximab obsahující náhodně rozdělené do poměru 1: 1 (centrální blok randomizace v elektronické podobě systému případ zpráva) buď intravenózní rituximab 375 mg / m2 každé 3 měsíce, nebo pozorování sám, po dobu 2 let. Stratifikace byl podle země, linii léčby, druhu přidaného do rituximab páteřní chemoterapie, a stupeň remise po indukci. Primárním cílem bylo přežití bez progrese onemocnění. Účinnost analýza byla provedena v populaci intention-to-treat. Toto je poslední, event-spuštěna analýza. Konečná analýza byla vyvolána výskytem 92 událostí. Tato studie je registrována u ClinicalTrials.gov, počet NCT01118234. nálezy Mezi 1. dubnem 2010 a 23. prosince, 2013, 134 pacientů bylo randomizováno na rituximab a 129 k pozorování sám. Medián doby pozorování bylo 33 · 4 měsíce (IQR 25 · 7-42 · 8) na rituximab skupinu a 34. · 0 měsíců (25 · 4-41 · 9) pro skupinu pozorování. Přežití bez progrese byla významně delší ve skupině s udržovací rituximab (47 · 0 měsíců, IQR 28 · 5-nevyčíslitelná), než se samotným pozorováním (35 ° 5 měsíců, 95% CI 25 ° 7-46 · 3; poměr rizika [HR ] 0 · 50, 95% CI 0 · 33-0 · 75, p = 0 · 00077). Výskyt stupně 3-4 s výjimkou neutropenie hematologická toxicita byla podobná u obou léčených skupin. Stupeň 3-4 neutropenie se vyskytla u 28 (21%) pacientů ve skupině rituximab a 14 (11%) pacientů ve skupině pozorování. Na rozdíl od neutropenie, nejvíce obyčejný stupně 3-4 byly nežádoucí příhody horní (pět vs jednoho [1]% pacientů ve skupině pozorování) a nižší (tři [2]% vs jednoho [1]%), infekce dýchacích cest, pneumonie ( devět [7%] vs dva [2%]), trombopenie (čtyři [3%] vs čtyři [3%]), nádory (pět [4%] vs čtyři [3%]) a očními poruchami (čtyři [3 %] vs dva [2%]). Celkový výskyt infekcí všech stupňů byla vyšší u příjemců rituximab (88 [66%] vs. 65 [50%]). Výklad Rituximab udržovací léčba prodlužuje dobu přežití bez progrese u pacientů, kteří dosáhli alespoň PR pro indukci s rituximabu s chemoterapií, a léčba je celkově dobře snášen. Ačkoli to je spojeno se zvýšením infekcí, není přebytek úmrtnosti infekce, což ukazuje, že udržování remise rituximab je efektivní a bezpečnou možnost v léčbě chronické lymfatické leukémie v raných fázích léčby.