J 2016

An Immunogenetic Signature of Ongoing Antigen Interactions in Splenic Marginal Zone Lymphoma Expressing IGHV1-2*04 Receptors

BIKOS, Vasileios, Maria KARYPIDOU, Evangelia STALIKA, Panagiotis BALIAKAS, Aliki XOCHELLI et. al.

Základní údaje

Originální název

An Immunogenetic Signature of Ongoing Antigen Interactions in Splenic Marginal Zone Lymphoma Expressing IGHV1-2*04 Receptors

Název česky

Imunogenetické Podpis probíhajících interakcí antigenu v marginální zóně sleziny lymfomem Vyjádření IGHV1-2 * 04 receptory

Autoři

BIKOS, Vasileios (300 Řecko, domácí), Maria KARYPIDOU (300 Řecko), Evangelia STALIKA (300 Řecko), Panagiotis BALIAKAS (300 Řecko), Aliki XOCHELLI (300 Řecko), Lesley-Ann SUTTON (752 Švédsko), George PAPADOPOULOS (300 Řecko), Andreas AGATHANGELIDIS (380 Itálie), Evdoxia PAPADOPOULOU (300 Řecko), Zadie DAVIS (826 Velká Británie a Severní Irsko), Patricia ALGARA (724 Španělsko), George KANELLIS (300 Řecko), Alexandra TRAVERSE-GLEHEN (250 Francie), Manuela MOLLEJO (724 Španělsko), Achilles ANAGNOSTOPOULOS (300 Řecko), Maurilio PONZONI (380 Itálie), David GONZALEZ (826 Velká Británie a Severní Irsko), Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika, garant, domácí), Estella MATUTES (826 Velká Británie a Severní Irsko), Miguel Angel PIRIS (724 Španělsko), Theodora PAPADAKI (300 Řecko), Paolo GHIA (380 Itálie), Richard ROSENQUIST (752 Švédsko), David OSCIER (826 Velká Británie a Severní Irsko), Nikos DARZENTAS (300 Řecko, domácí), Dimitros TZOVARAS (300 Řecko), Chrysoula BELESSI (752 Švédsko), Anastasia HADZIDIMITRIOU (300 Řecko) a Kostas STAMATOPOULOS (300 Řecko)

Vydání

Clinical cancer research, Philadelphia, AMER ASSOC CANCER RESEARCH, 2016, 1078-0432

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

30200 3.2 Clinical medicine

Stát vydavatele

Spojené státy

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

Impakt faktor

Impact factor: 9.619

Kód RIV

RIV/00216224:14740/16:00092191

Organizační jednotka

Středoevropský technologický institut

UT WoS

000374101400024

Klíčová slova anglicky

HRONIC LYMPHOCYTIC-LEUKEMIA; SOMATIC HYPERMUTATION; V-H; IMMUNOGLOBULIN GENES; DATA-COMPRESSION; CELL-RECEPTOR; LIGHT-CHAIN; SEQUENCE; MUTATION; ANTIBODIES

Štítky

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 16. 3. 2017 15:12, Mgr. Eva Špillingová

Anotace

V originále

Purpose: Prompted by the extensive biases in the immunoglobulin (IG) gene repertoire of splenic marginal-zone lymphoma (SMZL), supporting antigen selection in SMZL ontogeny, we sought to investigate whether antigen involvement is also relevant post-transformation. Experimental Design: We conducted a large-scale subcloning study of the IG rearrangements of 40 SMZL cases aimed at assessing intraclonal diversification (ID) due to ongoing somatic hypermutation (SHM). Results: ID was identified in 17 of 21 (81%) rearrangements using the immunoglobulin heavy variable (IGHV) 1-2*04 gene versus 8 of 19 (40%) rearrangements utilizing other IGHV genes (P = 0.001). ID was also evident in most analyzed IG light chain gene rearrangements, albeit was more limited compared with IG heavy chains. Identical sequence changes were shared by subclones from different patients utilizing the IGHV1-2*04 gene, confirming restricted ongoing SHM profiles. Non-IGHV1-2*04 cases displayed both a lower number of ongoing SHMs and a lack of shared mutations (per group of cases utilizing the same IGHV gene). Conclusions: These findings support ongoing antigen involvement in a sizable portion of SMZL and further argue that IGHV1-2*04 SMZL may represent a distinct molecular subtype of the disease. (C) 2015 AACR.

Česky

Účel: vyzvání rozsáhlých chyb ve genu repertoáru imunoglobulinu (IG) ze sleziny marginální zóny lymfomu (SMZL), podporující výběr antigenu v SMZL ontogeneze jsme se snažili zjistit, zda zapojení antigen je rovněž relevantní post-transformace.  Experimentální design: My vzhledem k probíhajícímu somatické hypermutation (SHM) provedla rozsáhlou studii o klonování IG přeskupení 40 případů SMZL s cílem posoudit intraclonal diverzifikaci (ID).  Výsledky: ID byl zjištěn u 17 z 21 (81%) přeskupení použitím imunoglobulinového těžkého proměnnou (IGHV) 1-2 * 04 gen oproti 8 z 19 (40%) s využitím dalších přestaveb IGHV geny (p = 0,001). ID byl patrný ve většině analyzovaných genů přestaveb Ig lehkého řetězce, i když byl omezenější ve srovnání s Ig těžkého řetězce. Identické sekvenční změny byly sdíleny subklonů z různých pacientů využívajících gen IGHV1-2 * 04, což potvrzuje omezený probíhající SHM profily. Non-IGHV1-2 * 04 případů zobrazena jak nižší počet probíhající SHMS a nedostatek společných mutací (za skupinu případů využívajících stejný IGHV gen).  Závěr: Tato zjištění podporují pokračující zapojení antigenu ve značné části SMZL a dále tvrdí, že IGHV1-2 * 04 SMZL může představovat zřetelnou molekulovou podtyp onemocnění. (C) 2015 AACR.

Návaznosti

ED1.1.00/02.0068, projekt VaV
Název: CEITEC - central european institute of technology
EE2.3.20.0045, projekt VaV
Název: Podpora profesního růstu a mezinárodní integrace výzkumných týmů v oblasti molekulární medicíny